索托拉西布（Lumakras）针对KRAS G12C+ 结直肠癌效果如何？2023年是否能用医保购买？

       Adagrasib（Krazati）和sotorasib（Lumakras）都是突变KRAS G12C的不可逆抑制剂，通过结合开关II口袋区域将KRAS捕获在非活性GDP约束状态，从而减少通过下游途径的信号传导。6,7这两种药物均已获得FDA批准，用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。

临床前数据表明，将 KRAS G12C 抑制剂与抗 EGFR 抗体联合使用可以通过减轻通过上调 EGFR 活性而发生的 RAS-MAPK 活化来提高转移性结直肠腺癌的抗肿瘤活性。那么索托拉西布（Lumakras）针对KRAS G12C+ 结直肠癌效果如何？

2023年是否能用医保购买？

       索托拉西布（Lumakras）针对KRAS G12C+ 结直肠癌效果如何？

       针对KRAS G12C突变这个靶点，从历史上看，这种分子标志物预示着预后更差，病程更具侵袭性。现在，随着2种KRAS G12C抑制剂与抗EGFR药物联合使用显示出令人鼓舞的结果，这一人群看到了一线希望 - 这种治疗方法可能为像我这样的患者提供达到重要里程碑的机会。

       12% 的转移性结直肠癌 （CRC） 患者发生 KRAS 突变，其中 2% 至 4% 的 KRAS G<>C 发生。克拉斯在一些研究中，G12C 突变患者的总生存期缩短了 6 个月之多以及对标准一线治疗的反应降低。这些患者也不太可能接受二线或三线治疗。

       Adagrasib（Krazati）和sotorasib（Lumakras）都是突变KRAS G12C的不可逆抑制剂，通过结合开关II口袋区域将KRAS捕获在非活性GDP约束状态，从而减少通过下游途径的信号传导。这两种药物均已获得FDA批准，用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。

临床前数据表明，将 KRAS G12C 抑制剂与抗 EGFR 抗体联合使用可以通过减轻通过上调 EGFR 活性而发生的 RAS-MAPK 活化来提高转移性结直肠腺癌的抗肿瘤活性。

       adagrasib和西妥昔单抗（Erbitux）以及sotorasib和panitumumab（Vectibix）的组合在一小群重度预处理患者的初步研究中显示出有希望的结果。在 KRYSTAL-1 研究队列中，32 例 CRC 患者接受了阿达格拉西布加西妥昔单抗治疗，46% 达到部分缓解（95% CI，28%-66%），54% 达到疾病稳定 （SD）。

中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95%CI，5.4-8.1），中位总生存期为13.4个月（95%CI，9.5-20.1）。以不同的方式陈述这些数据，没有患者将进展性疾病作为他们的最佳总体反应，这是非常显着的。在传统的三线治疗瑞戈非尼（Stivarga）和三氟尿苷-替吡嘧啶（TAS-102;Lonsurf），历史上提供约1%的ORR。

基于这些数据，阿达格拉西布联合西妥昔单抗已于 2022 年 <> 月获得 FDA 突破性疗法称号。

       在CodeBreaK 101研究的扩展队列中，也看到了类似的积极结果。30例难治性患者接受索托拉西和帕尼木单抗治疗，ORR为<>%。5%的患者病情稳定。中位PFS为7.8个月，中位随访8.<>个月尚未达到中位总生存期。

      索托拉西布（Lumakras）2023年是否能用医保购买？

      目前，索托拉西布已经获得了FDA及欧盟等多个国家或地区的批准上市，但即使已经在这么多的国家得到了批准，都无法改变索托拉西布的临床试验在中国的推进速度比较慢的事实。所以国内的患者在当地医院药房是买不到Lumakras的，更别说能用医保购买了，如果出国购买的话，各地区上市价格不同，也不好选择。