图卡替尼（Tukysa）加曲妥珠单抗先前治疗的HER2 +转移性CRC疗效如何？

根据Seagen的新闻稿，图卡替尼（Tukysa）和曲妥珠单抗（赫赛汀）被FDA优先审查，作为HER2阳性转移性结直肠癌（CRC）患者的治疗方法，这些患者已经接受了至少1种不可切除或转移性疾病的治疗方案。1

该组合的补充新药应用得到了2期登山者试验（NCT03043313）结果的支持。该研究在2022年欧洲肿瘤内科学会胃肠癌大会上发表，结果显示，在中位随访20.7个月后，接受联合治疗的HER2阳性患者（n = 84）经盲法独立中央评价确认的客观缓解率（ORR）为38.1%（95%CI，27.7%-49.3%）。2中位缓解持续时间（DOR）为12.4个月（95%CI，8.5-20.5），中位无进展生存期（PFS）为8.2个月（95%CI，4.2-10.3）。此外，中位总生存期（OS）为24.1个月（95%CI，20.3-36.7）。

FDA已确定处方药使用者费用法案的日期为2023年1月19日。

“目前没有FDA批准的转移性结直肠癌疗法专门针对HER2，”Seagen高级副总裁兼晚期开发主管Marjorie Green博士在新闻稿中说。“FDA将我们申请的图卡替尼与曲妥珠单抗相结合的优先次序支持了我们的信念，即它具有使先前治疗过的HER2阳性转移性结直肠癌患者受益的巨大潜力。

患者口服图卡替尼300mg，每日2次，加用8mg/kg负荷剂量静脉注射曲妥珠单抗，随后6mg/kg，随后每3周1次。该研究的主要终点被确认为ORR，关键的次要终点包括DOR，PFS，OS以及安全性和耐受性。

任何等级中最常见的治疗紧急不良反应（TEAEs）包括腹泻，疲劳，恶心和输液反应。此外，高AE最常见的3级是高血压（7.0%）。26%接受图卡替尼治疗的患者出现严重AE，包括腹泻（4%）、呕吐（2.5%）、恶心（2%）、腹痛（2%）、癫痫发作（2%）。百分之二的患者经历过导致死亡的AE。

作为全球 3 期 MOUNTAINEER-03 试验 （NCT05253651） 的一部分，将进一步评估联合方案，在 HER2 阳性转移性 CRC 患者中加入化疗，与化疗加或减去西妥昔单抗 （Erbitux） 或贝伐珠单抗 （阿瓦斯汀） 相比，