他唑来膦（Talazoparib）治疗RCA1和BRCA2野生型晚期HER2阴性乳腺癌效果如何？

       Talazoparib是一种PARP抑制剂，在种系BRCA1 / 2突变晚期HER2阴性乳腺癌中具有活性，但其超出BRCA1 / 2的活性尚不清楚。我们进行了一项单机构II期试验，以评估晚期HER2阴性乳腺癌患者（pts）或其他实体瘤患者（pts），这些肿瘤的生殖系（g）或体细胞（s）改变的HR通路基因不包括BRCA1 / 2。

       符合条件的PTS具有可测量的疾病，BRCA1 / 2中缺乏种系或体细胞突变，至少接受过一种晚期HER2阴性乳腺癌或其他实体瘤的先前治疗，并且具有HR通路基因突变：PALB2，CHEK2，ATM，NBN，BARD1，BRIP1，RAD50，RAD51C，RAD51D，MRE11，ATR，PTEN，FANCA，FANCC，FANCD2，FANCE，FANCF，FANCG，FANCL.在最后一次铂金剂量后或 8 周内没有进展的 Pts 符合条件。

Pts用他唑帕尼治疗1mg，每日口服，直到疾病进展。每8 +/- 1周评估一次反应。如果在I期的10个pts中观察到2个或更多响应，则研究将进入II期并招募另外10个pts。如果 20 个响应中至少有 3 个响应，则≤ 5% 客观响应率的原假设将被拒绝。

       注册了20分;13例乳腺癌（12 HR+/HER2-，1例TNBC）和7例非乳腺癌（胰腺癌、结肠癌、子宫癌、睾丸癌、腮腺唾液癌）。中位年龄为54岁。在12例乳腺癌应答应性分中，3例有RECIST反应（ORR = 25%，2gPALB2，1gCHEK2 / gFANCA / sPTEN），另外3例PTS（gPALB2，sATR，sPTEN）有SD≥6个月（CBR = 50%）。

在非乳腺肿瘤中未见反应;2（gCHEK2睾丸，gATM结肠）有SD≥6个月。塔拉唑帕尼耐受性良好;5例患者因血液学毒性需要减少剂量。将介绍转移性活检和连续ctDNA分析的肿瘤心率缺乏状态评估结果。

       这项概念验证II期研究中，单药他拉唑帕尼在HER2阴性晚期乳腺癌PTS中显示出活性，其HR通路突变超过BRCA1 / 2。有必要在该人群中进一步评估他拉唑帕尼。