他拉唑帕尼

药品名称：他拉唑帕尼(Talazoparib)

药品别名：他拉唑帕尼

英 文 名：Talzenna

【他拉唑帕尼(Talzenna)适应症】

本品用于存在遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌患者治疗。

【他拉唑帕尼(Talzenna)规格】

本品为胶囊装，规格为每盒30胶囊，每粒含有效成份1mg。    

【他拉唑帕尼(Talzenna)使用方法】

推荐剂量为每日一次，每次1mg，口服，饭前或饭后服用均可。

【他拉唑帕尼(Talzenna)剂量修改】

在不良反应的情况下考虑治疗中断或剂量减少

0.25毫克胶囊可用于减少剂量

不良反应的剂量减少水平

首次剂量减少：0.75mg（三个0.25mg胶囊）口服 每天1次 第二次剂量减少：0.5mg（两个0.25mg胶囊）口服 每天1次 第三剂量减少：0.25mg（一个0.25mg胶囊）口服 每天1次 如果需要减少> 3剂量，则停止治疗

血红蛋白<8 g / dL

扣留至血红蛋白≥9g/ dL的水平 以减少的剂量恢复治疗

血小板计数<50,000 / mcL

保留直至水平消退至血小板计数≥75,000/ mcL 以减少的剂量恢复治疗

中性粒细胞计数<1000 / mcL

保留直至水平消退至中性粒细胞计数≥1500/ mcL 以减少的剂量恢复治疗

非血液学≥3级

保留直到等级≤1 考虑以减少的剂量恢复或停止

与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂共同给药

P-gp抑制剂（即胺碘酮，卡维地洛，克拉霉素，伊曲康唑，维拉帕米）：避免使用; 如果不能避免共同给药，将talazoparib剂量减少至0.75 mg 口服 每天1次 一旦停用这些P-gp抑制剂，在启动P-gp抑制剂之前增加剂量（在抑制剂的3-5个半衰期后）至所用剂量 在临床前试验中未特别研究的其他P-gp抑制剂也可能增加塔拉唑巴的全身暴露; 如果共同管理，谨慎监督

肾功能不全

温和（CrCl 60-89 mL / min）：无剂量调整 中等（CrCl 30-59 mL / min）：将剂量减少至0.75 mg 口服 每天1次 严重（CrCl <30 mL / min）或需要血液透析的患者：未研究

肝功能损害

轻度（总胆红素≤1xULN和任何AST> ULN或总胆红素> 1-1.5x ULN和任何AST）：无剂量调整 中度至重度（总胆红素> 1.5x ULN和任何AST）：未研究 【他拉唑帕尼(Talzenna)注意事项】

这项批准是基于名为EMBRACA的开放标签，3期临床试验的结果。在这项研究中，431名患者以2:1的比例接受talazoparib或医生选择的化疗方案的治疗。所有患者需要携带生殖系BRCA突变。

试验结果表明，接受talazoparib治疗的患者与接受化疗的患者相比，无进展生存期（PFS）显著延长，talazoparib组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月（HR 0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001）。这表示talazoparib将疾病进展风险降低了46%。

而且，talazoparib组的客观缓解率为62.6%，是化疗组（27.2%）的两倍以上（p<0.0001）。

 【他拉唑帕尼(Talzenna)不良反应】

除非另有说明，否则不良反应包括所有等级

> 10％ 血红蛋白减少（90％） 白细胞减少（84％） 淋巴细胞减少（76％） 中性粒细胞减少（68％） 疲劳（62％） 血小板减少（55％） 葡萄糖增加（54％） 贫血（53％） 恶心（49％） 增加AST（37％） 碱性磷酸酶增加（36％） 中性粒细胞减少症（35％） ALT增加（33％） 头痛（33％） 减少钙（28％） 血小板减少症（27％） 呕吐（25％） 脱发（25％） 腹泻（22％） 食欲下降（21％） 腹痛（19％） 头晕（17％） 白细胞减少症（17％）

3级

血红蛋白减少（39％） 贫血（38％） 中性粒细胞减少症（18％） 中性粒细胞减少（17％） 淋巴细胞减少（17％） 白细胞减少（14％） 血小板减少症（11％） 血小板减少（11％） 1-10％ Dysgeusia（10％） 消化不良（10％） 口腔炎（8％） 淋巴细胞减少（7％）

3级

血小板减少（4％） 中性粒细胞减少（3％） 疲劳（3％） 葡萄糖增加（2％） 碱性磷酸盐增加（2％） 呕吐（2％） 头痛（2％） AST / ALT增加（1-2％） 减少钙（1％）

4级

血小板减少症（4％） 中性粒细胞减少症（3％） 贫血（1％） <1％ 食欲下降，3级 恶心，3年级 淋巴细胞减少，4级 白细胞减少，4级

他拉唑帕尼副作用

PARP1　 PARP2　

他拉唑帕尼简介

Talazoparib是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶的抑制剂，包括PARP1和PARP2，它们在DNA修复中起作用。含有BRCA 1和2等DNA修复基因缺陷的癌细胞系的体外研究表明，塔拉唑巴诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞凋亡。 在表达突变或野生型BRCA1和2的人类患者衍生的异种移植乳腺癌肿瘤模型中观察到他唑巴肽抗肿瘤活性。