来那替尼疗效及安全性说明书

　　2019年SABCS大会上，来那替尼在HER2阳性乳腺癌领域有多项研究报道，涉及来那替尼相关腹泻的预防管理，治疗CNS转移患者的相关研究汇总分析、ctDNA指导靶向治疗以及来那替尼潜在联合方案的探索等。来那替尼一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，前两届的SABCS大会上均报道了ExteNET研究的数据更新，并因此获得早期HER2阳性乳腺癌强化辅助治疗的适应症。

　　晚期领域的NALA、NEfERT-T和TBCRC022等研究也相继证实了来那替尼在后线治疗及CNS转移患者中的治疗优势。近年来，ExteNET研究为HER2阳性乳腺癌提供了一种新的强化辅助治疗方案，在1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯1年奈拉替尼，可进一步使患者5年iDFS率提高2.5%(HR 0.73，P=0.008)，尤其是HR+/HER2+ 亚组人群获益更显著，5年iDFS率提高5.1%(HR 0.51，P=0.002);而对于新辅助治疗未达到pCR的患者，来那替尼强化治疗的5年iDFS率绝对获益也可达到7.4%(HR 0.60)[2]。

患者对来那替尼强化辅助方案的毒副作用整体上可耐受，其中最常见的不良事件是腹泻。

　　CONTROL探讨了不同的来那替尼相关腹泻管理方案：长期规律使用洛哌丁胺、布地奈德+洛哌丁胺或考来替泊+洛哌丁胺进行预防;必要时使用考来替泊+洛哌丁胺;来那替尼剂量递增+必要时使用洛哌丁胺。结果显示：与ExteNET(39.9%)相比，所有预防措施均可降低3级腹泻事件的发生率。在为期12个月的来那替尼治疗期间，3级腹泻的平均累积持续时间为2~5天。导致停药的大多数不良事件(包括腹泻)发生在治疗早期，主要发生在第一或第二个周期。