阿法替尼对18外显子突变的作用效果说明书

　　  众所周知，19外显子缺失及21外显子L858R突变是肺癌EGFR突变中尤为常见。而这两个突变位点以外的EGFR非经典突变或罕见突变，包括外显子18-21的突变。其中一些突变位点着实让人头痛。十年来，靶向治疗的大军针对这些罕见位点发动了猛烈的攻击，有的铩羽而归，有的旗开得胜。现有研究显示：针对18外显子突变，阿法替尼(afatinib)暂占鳌头。

　　18外显子突变发生率占EGFR突变的3-4%，80%以上是点突变，其中G719X突变是18外显子最常见的点突。针对这个位点，日本的NEJ002研究及中国台湾的TALCC研究均提示我们一代吉非替尼治疗效果不及常见突变位点(NEJ002：OS 11.9 m vs 29.3 m，P<0.001)。

　　而二代TKI阿法替尼上市后，其对罕见位点的打击效果令人喜出望外。LUX-Lung2、LUX-Lung3及LUX-Lung6研究的事后分析表明该位点突变患者对二代阿法替尼较敏感，mPFS可达13.8个月，mOS为26.9个月，敏感性与EGFR常见突变相似。

　　随着三代TKI奥希替尼的上市，人们将目光聚集到其对罕见突变的效果上。韩国的一项II期单臂临床研究初步得出ORR 53%，mPFS 8.2个月的数据，但确切疗效还需大样本III期试验补充支持。可见，针对G719X，阿法替尼可谓正是“春风得意，一时无两”，但奥希替尼是否可以突出重围，得到更好的疗效，也值得我们期待。