马来酸阿法替尼片(GILOTRIF)对20外显子突变的敏感性

　  　20外显子突变包括20外显子插入突变和点突变(即S768I突变)。20外显子插入突变占NSCLC的1.5-2.5%，占EGFR突变的10%，多发生在亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群。在LUX-Lung2、3、6研究的事后分析中我们可以看到23例患者对阿法替尼(Gilotrif)的ORR只有8.7%，中位OS只停留在了9.2个月(4.1-14.2 m)上。而化疗组的20插入突变患者OS可以达到31个月(9.3-42.3 m)。

　　在三代TKI方面，2019年，一项纳入6例20ins患者的研究发现4例患者达到部分缓解，2例病情稳定，DCRs高达100%，mPFS达6.2个月。但另一项纳入15例患者的临床研究却难以复制这辉煌的成果，该研究ORRs为0%，mPFS为3.5个月，实难让人满意。正是因为多项研究提示20ins对一、二代TKI效果不佳，而被寄予厚望的三代TKI疗效还处于灰色地带，临床实践中我们常会推荐20ins的患者首选化疗。

　　不过随着研究的不断深入，针对20ins的靶向治疗已是曙光初现。II期临床研究证实poziotinib对20ins的部分缓解率可达73%。另外，2019年ASCO公布的TAK-788对20ins突变的ORR达43%，包括脑转移在内的患者PFS达到7.3m。相信新药的到来会为20ins患者提供更多的治疗选择。与20外显子插入突变截然不同，S768I点突变对EGFR-TKI治疗均有一定反应率。在LUX-Lung2、3、6研究的事后分析中，我们看到S768I突变的患者接受阿法替尼治疗ORR可达100%，mPFS为14.7 m。基于目前的实验数据，S768I对二代EGFR-TKI阿法替尼最为敏感。