瑞戈非尼治疗胆管癌临床效果怎么样?

　　近期有研究显示，瑞戈非尼对难治性晚期胆管癌(BC)具有疗效。该研究旨在评估瑞戈非尼在胆管癌中的疗效，其纳入经组织学证实的BC患者，接受至少一线全身治疗后进展。患者接受瑞戈非尼160 mg/d治疗(0~21天)，28天为一个周期。研究主要终点是6个月 OS，次要终点是中位OS、PFS和缓解率(RR)。同时，研究还收集治疗前后的患者血浆以进行细胞因子分析。该研究共有39例患者接受至少1剂瑞戈非尼治疗，32例患者的疗效可评估。这些患者中位年龄为62岁，肿瘤的主要部位为肝内(68.8%)、肝外(18.8%)和胆囊(12.5%)。

　　研究结果显示，对于32例可评估的患者，6个月OS率为52%，中位PFS为2.8 个月(95%CI为1.1~4.5)，中位OS为7.9个月(0~18.7);一线治疗失败患者(n=20)的中位PFS和OS分别为3.7个月(3.2~4.1)和13.8个月(1.8~25.8);经历两线全身治疗后失败的患者(n=12)中位PFS和OS分别为1.8个月(1.63~1.97)和4.5个月(2.6~6.3)。

此外，RR为9.4%(包括2例PR，1例确证的PR)，DCR为62.5%。在安全性方面，共观察到71.8%的3/4级不良事件，最常见的不良反应是疲劳(56.4%)和高血压(53.8%)。 49%的患者需要剂量调整。

　　在分析的23种细胞因子中，基线VEGF-A升高与良好预后相关(HR=0.62，P= 0.01)。基线TIMP-1(HR=1.79，P=0.04)和IL-6(HR=1.33，P=0.05)升高与不良预后相关。瑞戈非尼治疗可显著降低BMP-9、GP130、VEGF-R2和VEGF-R3，同时显著增加IL-6、PIGF、TIMP-1、VCAM-1和VEGF-A。总的来说，研究达到了其主要终点，未来可进一步评估将VEGF-A作为瑞戈非尼治疗肝管癌的疗效预测标志物的可行性。