奥希替尼是肺癌的二线治疗吗？

　  　奥希替尼作为二线选择怎么样?在过去的十年里，随着EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的发展，EGFR突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗已经发生了革命性的变化。与以前的治疗标准，双铂化疗相比，这些药物与改善临床结果和改善耐受性有关。基于阳性III期临床试验，三代EGFRTKIs获批一线治疗EGFR突变阳性的NSCLC:第一代可逆TKIs、埃罗替尼和吉非替尼;第二代不可逆ErbB家族阻断剂阿法替尼;第三代EGFR野生型保留、不可逆EGFR/T790M抑制剂奥希替尼。

　　奥希替尼作为二线选择怎么样?最近的头对头试验表明，在EGFR突变阳性的NSCLC患者中，第二代和第三代EGFRTKIs优于第一代EGFRTKIs。在LUX-Lung7试验中，阿法替尼显著改善无进展生存(PFS;危险比[HR]:0.73,95%CI:0.57-0.95;(p=0.017)和治疗时间失败(TTF;HR:0.73,95%CI:0.58-0.92;与吉非替尼相比，p=0.0073，总体生存率有改善趋势(OS;HR:0.86,95%CI:0.66-1.12;在EGFR常见突变(Del19/L858R)患者中，p=0.2580。

　　在相似的患者群体中(但不包括脑转移患者)，第二代TKI、dacomitinib显著改善PFS(HR:0.59,95%CI:0.47-0.74;和OS(HR:0.76,95%CI:0.58-0.99;ARCHER-1050试验中p=0.044)与吉非替尼比较。在最近的FLAURA试验中，奥希替尼与gefitinib/erlotinib相比显著改善PFS(HR:0.46,95%CI:0.37-0.57;p<0.001)。操作系统数据目前还不成熟。