Enasidenib/恩西地平使用说明书

　　【中文名】恩西地平

　　【通用名】Enasidenib

　　【商品名】Idhifa

　　【生产药企】Celgene美国

　　【剂型】50mg*30片/瓶; 100mg* 30片/瓶

　　【批准日期】2017年8月1日，美国FDA批准了Celgene的Idhifa (Enasidenib，恩西地平) 上市，成为第一个针对肿瘤代谢的抗癌药物。主要用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。

　　【靶点】是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。

　　【适应症】主要用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病(AML)。

　　【剂量和给药方法】100 mg口服每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。首款IDH2口服抑制剂enasidenib(商品名IDHIFA，曾用名AG-221)获美国FDA批准上市，用于治疗罹患复发性或难治性急性骨髓性白血病(AML)，且带有IDH2突变的成人患者。enasidenib是首款针对IDH2的口服抑制剂，也是美国FDA批准的唯一一款针对这一患者群体的疗法。

　　恩西地平适应证和用途：1.1 急性髓性白血病

　　IDHIFA是适用为当被一种FDA-批准的测试检测到有一个异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变有复发或难治性急性髓性白血病(AML)成年患者的治疗。

　　剂量和给药方法，IDHIFA的推荐开始剂量为100 mg口服每天1次有或无食物直至疾病进展或不可接受毒性。对无疾病进展或不可接受毒性患者，治疗共最小6个月允许对临床反应时间。不要分裂或压碎IDHIFA片。给予IDHIFA片口服每天约相同时间。如一剂IDHIFA至正常时间表被呕吐，缺失，或不能在寻常时间服用，尽可能在相同天马上给予剂量，和返回下一天正常时间表。

　　剂型和规格IDHIFA可得到以下片强度：50-mg片：淡黄色至黄色椭圆形薄膜包衣片一侧凹陷”ENA“和另一侧上“50”。100-mg片：谈黄色至黄色胶囊形膜包衣片一侧凹陷”ENA“和另一侧上“100”。

　　副作用：常见的副作用有恶心、腹泻、呕吐、胆红素水平升高和食欲降低等。

　　警告和注意事项：

　　1 分化综合症

　　在临床试验中，14%用IDHIFA治疗患者经受分化综合证，它可能是危及生命或致命性如不治疗。分化综合证是伴随骨髓细胞迅速增殖和分化。而对分化综合证没有诊断测试，用IDHIFA治疗患者中症状包括急性呼吸道窘迫群代表为呼吸困难和/或缺氧(68%)和需要补充氧(76%);肺浸润(73%)和肺积液(45%);肾受损(70%);发热(36%);淋巴结病变(33%);骨痛(27%);周围水肿有迅速体重增量(21%);和心包积液(18%)。肝，肾，和多器官功能不全也曽被观察到。分化综合证曽被观察到有和无同时的白细胞增多，和早为DHIFA开始后10天和在至5个月后。

　　如怀疑分化综合证，开始口服或静脉皮质激素(如，地塞米松[dexamethasone]10 mg每12小时)和血流动力学监视直至改善。仅在症状解决后滴定减低皮质激素。随过早终止皮质激素治疗可能复发分化综合证症状。如严重肺症状需要插管或呼吸机支持，和/或皮质激素的开始后肾功能不全持续共超过48小时，中断IDHIFA直至体征和症状是不再严重[见剂量和给药方法(2.3)]。推荐住院为密切观察和监视有肺和/或肾表现的患者。

　　2.胚胎-胎儿毒性

　　根据动物胚胎-胎儿毒性研究，IDHIFA可致胚胎-胎儿危害当给予至一位妊娠妇女。在动物胚胎-胎儿毒性研究，恩西地平enasidenib致胚胎-胎儿毒性开始在0.1倍稳态临床暴露根据浓度时间曲线下面积(AUC)在推荐人剂量。忠告生殖潜能女性用IDHIFA治疗期间和末次剂量IDHIFA后共至少1个月使用有效避孕。忠告有生殖潜能女性伴侣男性使用有效避孕用IDHIFA治疗期间和末次剂量IDHIFA后共至少1个月使用有效避孕。妊娠妇女，患者成为妊娠当接受IDHIFA，或有妊娠女性伴侣男性应被忠告对胎儿潜在风险[见在特殊人群中使用。