瑞格非尼治疗胃肠道间质瘤的实验依据

     　Stivarga(瑞格非尼)已成为美国食品和药物管理局批准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)的第三种药物。2月份宣布的批准将近3年后，第一位接受Stivarga治疗的GIST患者接受该药作为波士顿Dana-Farber癌症研究所(DFCI)临床试验的一部分。

　　由拜耳开发，Stivarga被批准用于治疗无法通过手术切除不再响应Gleevec(伊马替尼;诺华)和Sutent(舒尼替尼;辉瑞)的GIST。

　　DFCI肉瘤和骨肿瘤中心主任George Demetri博士称，Stivarga的批准是每年被诊断患有GIST的3,300至6,000名美国人的实践改变里程碑。虽然Gleevec，Stivarga和Sutent都是口服小分子激酶抑制剂，但“每种药物都会抑制非常不同的激酶靶点，”他说。

　　Stivarga阻断参与肿瘤生长的多种激酶，包括VEGF受体，TIE2，KIT，PDGFR，RET，FGFR1和RAF。

　　Demetri是第3阶段国际多中心GRID(GIST-Regorafenib in Progressive Disease)研究的首席研究员，该研究导致了Stivarga的批准。实验研究共有199名患有转移性或不可切除的GIST患者，他们之前接受过Gleevec治疗，然后接受Sutent治疗，随机分配接受Stivarga或安慰剂治疗。所有患者均获得最佳支持治疗。

　　Stivarga的中位无进展生存期为4.8个月，而安慰剂为0.9个月。接受安慰剂的患者在癌症进展时被允许越过Stivarga手臂。Stivarga最常见的副作用是手足皮肤反应，高血压和腹泻。

　　随着Stivarga的批准，Demetri说下一步是弄清楚如何最好地使用这种药物，包括在疾病过程中和新组合中研究治疗的新试验。“认为单凭瑞格非尼可以在一线治疗中治愈是天真的，”Demetri说。“我们可能需要将几种不同类型的激酶抑制剂结合起来才能让我们达到治愈的程度。”

　　目前在GIST试验中测试的其他新药物靶向HSP-90，MEK，mTOR和PI3激酶。

　　虽然Stivarga现在是GIST可用的第三种酪氨酸激酶抑制剂，但Demetri表示它可能不会是最后一种。“我认为我们只是在研究激酶抑制剂为GIST提供的表面，尤其是当我们探索新的组合时，”他说。