卡博替尼治疗晚期癌症有什么优势？

　　   XL184，卡博替尼，是一个神奇的多靶点、小分子抑制剂，主要抗血管生成为主，同时兼顾RET、MET等靶点。在肾癌、肝癌、肉瘤、肺癌等多种实体瘤中，有应用的场景。

　　美国药品监督管理局批准卡博替尼用于中危和高危的晚期肾癌患者的一线治疗，从而与索坦平起平坐，甚至大有取而代之的趋势。

　　这项批准是基于一个入组了157名患者的二期临床试验。157名中危或者高危的晚期肾癌患者，一组接受卡博替尼60mg每天治疗(79人)，另一组接受索坦50mg每天(吃4周休息2周)(78人)。入组的病人主要是中危的患者，两组年龄、性别、分期、组织分级等其他可能影响治疗药物的参数是平衡的。

　　入组卡博替尼的这一组，中位年龄是63岁，大部分人体能评分是0分或者1分，肿瘤的直径平均有7.2cm。转移灶主要是肺、淋巴结以及骨转移。其中32%的患者有超过2个转移灶。

　　两组的有效率是20% vs 9%，控制率为75% vs 47%，中位无疾病进展生存时间是8.6个月 vs 5.3个月，中位总生存时间为26.6个月 vs 21.2个月……总之，卡博替尼优于索坦。

　　副作用方面，两个药各有千秋。索坦组血小板减少、贫血、恶性、中性粒细胞减少、白细胞减少等不良反应发生率更高;而卡博替尼组，腹泻、高血压、肝酶升高、体重下降、手足综合征等不良反应发生率更高。

　　卡博替尼最初是去年批准上市用于肾癌的二线治疗的，当时是和依维莫司比，总生存期延长了近5个月。这一次的批准，一马当先，让卡博替尼站到了肾癌治疗更有利的位置上。

　　不过，肾癌的治疗，未来更有意义的对决是：双免疫治疗联合(PD-1抑制剂+CTLA-4抗体等)VS 免疫治疗+靶向治疗(PD-1抑制剂+贝伐或阿昔替尼或卡博替尼)。例如，PD-1抑制剂联合卡博替尼的临床数据，其实也不错：18位晚期实体瘤参与的临床试验提示：有效率为33.3%，疾病控制率为71%。

　　此外，上个月，卡博替尼又在甲状腺髓样癌中创建了佳绩。一项入组了330名晚期甲状腺髓样癌的三期临床试验，2:1分组，一组接受卡博替尼治疗，一组接受安慰剂治疗，最低随访了42个月，结果显示：卡博替尼明显延长了总生存期，26.6个月对21.1个月，延长了5.5个月!其中，有RET基因突变的患者，获益更多，这批患者的中位总生存期达到了44.4个月;而在RET基因野生型的患者中，其实卡博替尼和安慰剂的疗效是类似的。