奥拉帕尼和来那替尼的作用效果

　  　奥拉帕尼和来那替尼有协同作用：PARP抑制剂奥拉帕尼和来那替尼的联合应用被证明具有高度协同作用，在her2阳性的子宫癌的临床前模型中表现出显著的活性。众所周知，子宫癌有两种类型;1型有很好的预后，但是2型——尽管非常罕见——预后很差。这些癌症不仅非常具有侵袭性，而且死亡率也相当高。证据表明，这是一种化疗耐药疾病，表明迫切需要新的、有效的靶向治疗。

　　大约30%的子宫浆液性癌过表达HER2。既往研究发现，HER2高表达的乳腺癌患者对PARP抑制剂敏感，而与BRCA状态无关。在奥拉帕尼/来那替尼的研究中，研究人员通过基于流式细胞术的分析方法，分别单独和联合使用两种药剂进行了细胞活力实验。他们使用CompuSyn软件评估了这些组合的协同作用。为了阐明药物活性的机制，还进行了免疫印迹实验。最后，研究小组使用了2例her2阳性的子宫浆液性癌异种移植来比较两者联合治疗和单独治疗的疗效。

　　结果表明，奥拉帕尼联合来那替尼对细胞生长的抑制作用优于单独使用(P <.05)。体外实验证明，该组合对her2扩增肿瘤ark -1和ark -2具有高度协同作用。然而，这种组合似乎对ARK-4没有任何影响，ARK-4没有任何HER2扩增。此外，研究者注意到在两种子宫浆液癌细胞系中，来那替尼的PAR表达均有所增加，这意味着PAR活性的增加可能是这两种药物协同作用的机制之一。在接受单药奥拉帕尼治疗的细胞中，HER2水平也有所提高。