来那替尼可以与奥拉帕尼联用吗？

　 　奥拉帕尼能与来那替尼联用吗?根据2019年SGO年会上发表的临床前研究发现，联合使用奥拉帕尼和来那替尼可能为her2阳性、同源重组熟练的卵巢癌化疗耐药患者提供一种新的治疗选择。卵巢癌仍然是最致命的妇科肿瘤，开发有效的靶向治疗卵巢癌的医学需求仍未得到满足。FDA已经批准奥拉帕尼治疗卵巢癌，来那替尼替尼治疗早期her2阳性乳腺癌。而乳腺癌模型的研究表明，无论BRCA状态如何，HER2的高表达都会导致乳腺癌对PARP抑制剂的致敏。因此，研究者评估了奥拉帕尼和来那替尼替尼联合应用于her2阳性、brca野生型卵巢细胞系和异种移植的疗效。

　　使用基于流式细胞术的方法对4个brca1 /2高表达的卵巢癌模型进行了奥拉帕尼、来那替尼及联合用药的细胞活力实验，并使用CompuSyn软件评估药物协同作用。体外模型中，单药奥拉帕尼和来那替尼均能有效抑制原发性卵巢肿瘤细胞的生长。然而，在her2阳性卵巢癌细胞系中，来那替尼比奥拉帕尼具有更显著的肿瘤抑制活性。值得注意的是，联合方案在所有4个经测试的原发性卵巢癌模型中均显示出协同效应，并且在体内外均优于单药奥拉帕尼或来那替尼。

　　与对照组小鼠(P = .0005)、奥拉帕尼组小鼠(P = .0005)和来那替尼组小鼠(P = .0013)相比，联合用药组小鼠的总生存期显著延长。最后，来那替尼处理的卵巢癌细胞的RT-PCR和免疫印迹显示BRCA1/2降低，PARP活性增加。在体内研究中，通过测量平均体重增加变化来评估治疗的副作用，研究人员在小鼠身上没有发现明显的副作用。研究证明了奥拉帕尼和来那替尼在her2过表达卵巢癌中的协同作用。这一组合可能为化疗耐药her2表达、BRCA野生型卵巢癌细胞提供了一种新的治疗选择。