阿卡替尼(Acalabrutinib)治疗淋巴瘤的疗效如何?

　　阿卡替尼(Acalabrutinib)属于BTK的小分子抑制剂，该药及其活性代谢物ACP-5862在BTK活性位点可与半胱氨酸残基形成共价键，从而使得BTK酶活性受到抑制。在临床中，阿卡替尼既可以用来治疗套细胞淋巴瘤(MCL)，也可以用来治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

　　套细胞淋巴瘤(MCL)

　　Ⅱ期临床试验(LY-004试验)包括124例既往曾接受过1次及以上治疗的MCL患者，中位年龄68岁，所有患者基线美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状况评分标准均<2级。受试者口服阿卡替尼，每次100 mg，每12小时1次，每个疗程28 d，直至疾病恶化或出现严重不良反应。

　　最终研究结果显示，阿卡替尼具有较好耐受性，7例患者出现严重不良反应而被迫停药。总反应率(ORR)81%(100例患者)，完全缓解(CR)为40%，部分缓解(PR)41%。平均随访15.2个月发现，中位最佳反应时间(DoR)1.9个月，111例患者淋巴结变小，中位缓解时间12个月，平均无进展生存率(PFS)72%，12个月生存率为87%。

　　慢性淋巴细胞白血病(CLL)

　　已完成的一项I/Ⅱ期临床试验纳入132例难治复发CLL患者，其中2例患者为既往曾接受过至少两种方案治疗的小淋巴细胞淋巴瘤。I期试验中患者口服阿卡替尼100～400 mg(每日1次)或口服100～200 mg(每12小时1次)，一个疗程为28天。

　　Ⅱ期试验患者口服阿卡替尼100 mg(每12小时1次)。平均19.8个月随访发现，ORR高达93%，其中CR为2%，PR为83%，伴淋巴细胞增多性部分缓解8%，3例患者SD，1例患者病情进展。