卡博替尼能否成为继索拉菲尼后晚期肝癌一线治疗

　　来自随机III期 CELESTIAL试验结果：卡博替尼对比安慰剂治疗既往接受索拉菲尼治疗晚期肝细胞癌。

　　背景：卡博替尼是MET、VEGFR、和AXL的靶向抑制剂，既往研究显示卡博替尼用于晚期肝细胞癌患者显示出较好的临床疗效。此III期临床试验(NCT01908426) 评估卡博替尼对比安慰剂用于既往经治的晚期肝细胞癌患者。

　　方法： 这是一项双盲、全球的III期研究，患者按2:1随机分配接受卡博替尼 (60mg 每日一次)或安慰剂治疗，分层因素包括病因、地理位置、肝外转移和/或大血管侵犯(EHS/MVI)。研究入组病理确诊为肝细胞癌、Child-Pugh A 级、ECOG PS ≤ 1、既往接受过索拉非尼治疗或最多接受过两线系统性治疗且病情进展患者。主要研究终点为总体生存(OS)，次要研究终点为无进展生存(PFS)和客观反应率(ORR)。

　　结果：截至2017年6月1日，共纳入707例患者，其中484例死亡(卡博替尼组317/470;安慰剂组167/237例)。两组基线特征均衡，中位年龄64岁，82%男性，38%乙肝，24%丙肝，25%亚洲，85%有肝外转移/大血管侵犯，27%既往接受两线系统治疗。在第二次中期分析时，研究达到主要终点卡博替尼组和安慰剂组患者的中位OS分别为10.2 vs 8.0个月，(危险比: 0.76， 95%CI: 0.63-0.92，P = 0.005)。中位PFS分别为5.2 vs 1.9个月(危险比: 0.44, 95%CI: 0.36-0.52, P < 0.0001)。客观反应率分别为4% vs 0.4% (P = 0.0086)。安全性分析显示：与安慰剂组对比卡博替尼组3-4级的不良事件发生率更高的是手足综合症(17% vs 0% 安慰剂组)、高血压(16% vs 2%)、AST升高(12% vs 7%)、乏力(10% vs 4%)和腹泻(10% vs 2%)。此外该研究基于各个基线特征的OS和PFS进行了亚组分析。

　　结论：对于既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者，卡博替尼可以显著延长OS和PFS。安全性数据与既往研究报道相似。