色瑞替尼是不是ALK抑制剂

　　塞瑞替尼是一种ALK抑制剂，2014年被美国FDA紧急批准，在EML4-ALK阳性患者中显示出令人印象深刻的结果。为了获得优异的ALK抑制剂，我们合成了几种对苯哌啶部分稍作修饰的塞瑞替尼衍生物。生化和细胞分析表明，KRCA-386的活性比塞瑞替尼高。KRCA-386对耐克唑替尼的患者常见的ALK突变体具有优异的抑制活性。

　　特别是，KRCA-386对G1202R突变体具有比塞瑞替尼更大的活性，G1202R突变体是需要克服的最具挑战性的突变之一。细胞周期分析表明ALK抑制剂诱导G1 / S停滞，导致细胞凋亡。体内异种移植数据也表明KRCA-386明显优于塞瑞替尼。剂量为25 mpk的KRCA-386导致105%的肿瘤生长抑制(TGI)，而以塞瑞替尼剂量为25 mpk的KRCA-386则为72%。

　　激酶谱分析表明，已知对肿瘤生长至关重要的几种激酶均被KRCA-386抑制，但未被塞瑞替尼抑制。我们预期，KRCA-386的这一特征会增强其体内功效。此外，与塞瑞替尼相比，KRCA-386具有出色的血脑屏障渗透性。这些结果表明，KRCA-386可能对耐克唑替尼的脑转移患者有用。