CDK4/6抑制剂帕博西尼临床疗效如何?

　　在我国，爱博新/帕博西尼(palbociclib)获批用于治疗激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂(来曲唑)联合使用作为绝经期后女性患者的初始内分泌治疗。另爱博新/帕博西尼(palbociclib)还有其他适应症正进行临床试验，包括非小细胞肺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。

　　爱博新/帕博西尼(palbociclib)是首个CDK4/6激酶抑制剂，可以选择性的抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，而CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。

　　PALOMA-2是一项国际、随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床研究，招募666名既往未接受过系统性治疗的ER+、HER2-的晚期乳腺癌患者。随机按2：1比例分配至爱博新/帕博西尼(palbociclib)+来曲唑组(444名)或安慰剂+来曲唑组(222名)接受治疗，其中爱博新/帕博西尼(palbociclib)治疗为125mg，每天一次，治疗21天，停药7天，28天为一个周期。治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。患者基线特征：中位年龄62岁;78%白人;98%患者ECOG评分为1;48%的患者先前接受过化疗;97%的患者患有转移性疾病;23%的患者存在骨转移;49%的患者存在内脏转移。试验主要研究终点是无进展生存期(PFS)，次要研究终点为客观缓解率(ORR)。

　　试验结果显示，在中位无进展生存期(mPFS)方面，爱博新/帕博西尼(palbociclib)组VS安慰剂组对比为24.8个月VS 14.5个月，爱博新/帕博西尼(palbociclib)显著改善了无进展生存期。ORR为55.3% VS 44.4%，且不良反应发生率低。