帕博西尼对乳腺癌的作用机制

　　说起癌症，大家都不陌生。癌症一直是困扰人类生命健康的难题之一。而这领域的探索却让人很失望，而帕博西尼的出现，使人类在这个领域的探索前进了一大步。那么帕博西尼的作用机制是怎么样的呢?

　　帕博西尼是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂，它由Pfizer公司研制并开发。帕博西尼通过阻断细胞周期中细胞从G1期到S期的进程降低雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的细胞增生。2015年2月，美国食品药品管理局(FDA)加速审批了帕博西尼和来曲唑联合用于绝经后妇女对ER阳性，对人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期乳腺癌，作为转移性疾病的初始内分泌为基础的治疗。商品名为Ibrance，规格为75mg，100mg和125mg。目前该药尚未在国内上市。

　　作用机制

　　帕博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6是是介导细胞增殖的信号传导通路的下游。体外，帕博西尼通过阻断细胞周期中G1期到S期的进程来抑制ER阳性乳腺癌细胞的增殖。与单一药物治疗相比，帕博西尼与ER拮抗剂联合治疗乳腺癌，可降低视网膜母细胞瘤蛋白啊(RD)磷酸化，从而导致E2F表达和信号传导的下降和生长抑制的增加。

ER阳性乳腺癌细胞系联用帕博西尼和ER拮抗剂进行体外治疗可增加细胞衰老，药物移除后作用一直持续6d。体内研究采用患者ER阳性的乳腺癌异种移植模型显示，帕博西尼和来曲唑联用与单一药物相比，增强了Rb磷酸化、下游信号传导和癌细胞增长的抑制作用。