雷珠单抗在肝癌的整个分期中具有一致的治疗益处?

　　在REACH 2和REACH-2中，在接受过索拉非尼治疗后的HCC患者中研究了3种拉莫西单抗，REACH-2仅纳入基线AFP≥400 ng / mL的患者。

　　REACH是一项多国随机III期试验，研究雷莫昔单抗作为索拉非尼一线治疗一线治疗继发于晚期HCC患者的二线治疗。纳入标准包括BCLC B / C期，Child-Pugh A级和ECOG表现状态为0或1。在14天周期的第1天，将患者随机分配至ramucirumab(n = 283)，静脉注射8 mg / kg或安慰剂(n = 282)。雷莫昔单抗组的主要终点OS为9.2个月(95%CI，8.0-10.6)，而安慰剂组为7.6个月，差异无统计学意义(HR，0.87; 95%CI，0.72-1.05)。在亚组分析中，发现基线AFP水平≥400ng / mL(n = 250)的患者中，雷莫昔单抗组的OS为7.8个月，而安慰剂组为4.2个月(HR，0.67; 95%CI， 0.51-0.90，P= .006)。

　　REACH-2(N = 292)通过仅招募基线AFP≥400ng / mL的患者，并以与ramucirumab(n = 197)或安慰剂(n = 95)的2：1比例随机分组，扩大了该亚组的发现。雷莫昔单抗组的中位OS为8.5个月，而安慰剂组为7.3个月，且差异显着(HR，0.710; 95%CI，0.531-0.949;P = 0.0199)。尽管基线水平不平衡，安慰剂组仍对拉莫西鲁单抗产生了优势：拉莫西鲁单抗组的基线AFP中位数为3920 ng / mL，而安慰剂组为2741 ng / mL。

　　BCLC B期疾病患者无大血管浸润或肝外扩散。在C期中，约40%的患者出现大血管浸润，而79%(雷珠单抗组)和84%(安慰剂组)发生肝外扩散。BCLC B期HCC患者中有50%(安慰剂组)和73%(雷莫昔单抗组)曾接受过TACE，而C期HCC患者中的总体比例为55%。

　　B期患者的基线AFP中位数在雷莫昔单抗组为1817 ng / mL，在安慰剂组为2958 ng / mL。在C期患者中，两组的中位基线AFP水平分别为4472和4375 ng / mL。在多变量分析中，连同基线AFP，基线BCLC分期已成为ramucirumab和安慰剂之间OS差异的独立预后因素。

　　在AFP≥400ng / mL亚组中，与基线BCLC阶段无关，雷莫昔单抗组的总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)高于安慰剂组。在B期中，雷莫昔单抗组的ORR为17%，而安慰剂组为5%;在阶段C，ORR率分别为4%和1%。在B期，雷莫昔单抗的DCR分别为80%和安慰剂的59%，在C期，DCR分别为54%和35%。

　　≥3级治疗紧急事件与两项单独研究的观察结果一致;高血压是拉莫西单抗最常见的≥3级不良事件，而与疾病阶段无关(17%，B期; 12%，C期)。在任一BCLC阶段，两组之间的肝功能指标均无差异。