帕博西尼与ER拮抗剂联合治疗乳腺癌

　　帕博西尼是一种细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂(CDK)4和6。

　　周期性蛋白质D1和CDK4/6是引起细胞增殖的信号，对于雌激素受体阳性的乳癌细胞株，帕博西尼通过阻断细胞周期中G1到S的进展而抑制细胞增殖。

　　用抗雌激素与帕博西尼共同处理雌激素受体阳性的乳癌细胞株，可以抑制癌细胞的生长和增殖，加速癌细胞的衰老。

　　相对于单一药物治疗，帕博西尼联合ER拮抗剂治疗乳腺癌，可以减少视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化(Rb)，从而减少E2F的表达，增加信号传导和生长抑制。

　　应用帕博西尼和ER拮抗剂联合治疗ER阳性乳腺癌细胞能加速细胞的衰老，药物去除后仍能保持作用6天。

　　在体内实验采用异种乳腺癌患者ER阳性移植模型表明，与单一药物相比，帕博西尼和来曲唑联用能够增强Rb磷酸化、下游信号传导和癌细胞生长的抑制作用。