乐伐替尼(lenvatinib)药代动力学研究

　　乐伐替尼经FDA批准可治疗以下成人癌症：分化型甲状腺癌(DTC)。乐伐替尼被批准用于DTC，一种局部复发或转移性甲状腺癌。它被批准用于放射性碘难以治疗的进行性癌症。晚期肾细胞癌(RCC)。乐伐替尼被批准用于以前用一种抗血管生成药物治疗过的人。乐伐替尼被批准与依维莫司(Afinitor，Zortress)一起用于RCC。肝细胞癌(HCC)。乐伐替尼被批准为无法通过手术治疗的肝癌一线治疗药物。晚期子宫内膜癌。乐伐替尼已被批准用于子宫内膜癌，该子宫内膜癌在先前的治疗后已有进展，不能用手术或放射线治疗。未批准用于微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的子宫内膜癌。乐伐替尼被批准与pembrolizumab(Keytruda)一起用于子宫内膜癌。

　　乐伐替尼包含乐伐替尼，一种多激酶抑制剂。它阻断几种细胞表面受体的激酶作用，包括：

　　血管内皮生长因子受体(VEGFR 1、2和3)

　　成纤维细胞生长因子受体(FGFR1、2、3和4)

　　血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)

　　酪氨酸激酶受体(KIT)

　　转染受体(RET)期间重新排列

　　通过阻断VEGFR激酶的作用，乐伐替尼减少了肿瘤的血管生成，从而限制了肿瘤的生长和扩散能力。

　　列出的其他受体激酶与促进癌细胞生长和增殖的各种其他过程有关。通过阻止它们的作用，乐伐替尼阻止了癌细胞的生长和扩散。乐伐替尼有助于缩小肿瘤并阻止癌症进展。

　　口服后1至4小时，乐伐替尼达到峰值血浆浓度。食物不会影响乐伐替尼的吸收程度，但会减慢吸收速度。

　　乐伐替尼与血浆蛋白结合率为98%至99%。Lenvima代谢是通过CYP3A，醛氧化酶和非酶过程发生的。

　　乐伐替尼的终末半衰期约为28小时。该药物主要在粪便中消除(64%)，而在尿液中消除一些(25%)。