帕纳替尼(PONATINIB)出现的不良反应及调整

　　不良反应

       受FDA黑框警告的严重不良反应有：

　　1、使用帕纳替尼治疗的患者中，无论有无心血管危险因素、包括50岁以下的患者，至少有35%出现动脉闭塞，包括致命性心肌梗死、中风、大脑动脉血管狭窄、严重的外周血管疾病。有和没有心血管危险因素的患者，包括50岁以下的患者，都经历过这些事件。若是发生动脉闭塞，立即中断或停止用药，在充分分析风险获益比的情况下、酌情考虑重新使用。

　　2、使用帕纳替尼治疗的患者中，有6%发生静脉血栓栓塞。随时监测血栓栓塞的症状，考虑对发生严重静脉血栓栓塞的患者进行剂量调整或停用。

　　3、使用帕纳替尼治疗的患者中，有9%发生心力衰竭、包括死亡。随时监测心脏功能，新出现的或恶化的心力衰竭时、应中断或停止使用。

　　4、帕纳替尼可能导致肝毒性、肝功能衰竭甚至死亡。随时监测肝功能，若有肝毒性异常则中断使用。帕纳替尼最常见的非血液学不良反应(≥20%)为：腹痛，皮疹，便秘，头痛，皮肤干燥，动脉闭塞，疲劳，高血压，发热，关节痛，恶心，腹泻，脂肪酶增加，呕吐，肌痛和肢体疼痛。

       导致剂量调整(减量或停药)的最常见不良反应包括：血小板减少(31%)，中性粒细胞减少(14%)，脂肪酶增加(13%)，动脉闭塞事件(13%)，腹痛(12%)，皮疹(9%)，贫血(6%)，胰腺炎(6%)，ALT升高(5%)和高血压(5%)。在持续接受帕纳替尼治疗的患者中，69%(92/133)按15mg的剂量用药，26%(35/133)按30mg的剂量用药，5%(6/133)按45mg的剂量用药。