ESMO20 YO for YO：针对晚期乳腺癌的新药的重点介绍，重点在于sacituzumab govitecan和alpelisib（阿培利司）

      在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会2020上，我们介绍了晚期乳腺癌领域的重要新闻。其中，令人期待已久的ASCENT试验结果（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02574455）以及发行了SOLAR-1（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02437318）。

      ASCENT III期临床试验对重度前瞻性晚期三阴性乳腺癌患者进行了新的一流抗体-药物偶联物sacituzumab govitecan的研究。Sacituzumab govitecan是一种抗Trop-2抗体，通过可水解的接头与SN-38（伊立替康的活性代谢产物）偶联；这种药物的特点是药物与抗体的比例高，并且具有重要的旁观者效应。I / II期试验先前在重度晚期三阴性乳腺癌患者中进行的I / II期试验结果表明，该药具有令人信服的活性，且安全性可控，因此获得了食品药品管理局批准的sacituzumab govitecan加速批准。在ASCENT中，将接受中位数四种既往抗癌方案的529名晚期三阴性乳腺癌患者随机分为1组：1至sacituzumab govitecan或单药化疗（卡培他滨，艾瑞布林，长春瑞滨或吉西他滨）由医师选择。在对无基线脑转移的468例患者的主要疗效分析中，有利于赛妥珠单抗的无进展生存期（PFS），总生存期（OS），客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）在临床上和统计学上均有显着改善观察到了govgovcan。没有观察到令人震惊的毒性信号。最常见的不良事件是中性粒细胞减少，贫血，腹泻，恶心，疲劳和脱发。基于这些结果，对于接受了≥2个治疗方案的晚期三阴性乳腺癌患者，皂苷单药可以被认为是一种新的标准治疗方案。

      SOLAR-1 III期试验研究了α-特异性磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂阿培利司加在氟维司群中对于在芳香酶抑制剂上或之后进展的晚期激素受体阳性/ HER2阴性乳腺癌患者的作用。该试验根据肿瘤组织PIK3CA突变状态，在两个队列中将572名患者随机分配给氟维司群加Alpelisib或安慰剂。该试验的第一批结果先前已有报道表明，氟维司群与阿培利司的组合在PIK3CA突变患者的队列中与更好的PFS，ORR和CBR相关，而对没有PIK3CA的患者队列无益处突变。阿培利司的主要毒性为高血糖，腹泻，恶心，食欲下降和皮疹。该试验的最新结果显示，在PIK3CA突变的队列中，OS的临床相关性改善但无统计学意义的显着改善，并且化疗的中位时间更长。值得注意的是，在进行此分析时，超过10％的患者仍在接受积极治疗，大约一半的患者中记录有OS事件。在SOLAR-1试验中，只有6％的患者接受过CDK4 / 6抑制剂的治疗。BYLieve试验的全部结果（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03056755）将进一步阐明alpelisib在先前基于CDK4 / 6抑制剂治疗的患者中的活性。