布加替尼与克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌

背景

        布加替尼是一种下一代变性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，对耐克唑替尼的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有强大的疗效。与克唑替尼相比，布加替尼在晚期ALK阳性NSCLC患者中先前未接受过ALK抑制剂的疗效尚不清楚。

方法

          在一项开放标签的3期试验中，我们以1：1的比例随机分配了先前未曾接受过ALK抑制剂的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，以180 mg的剂量每天一次接受布加替尼的治疗（7 （90 mg的每日导入期）或250 mg的克唑替尼，每天两次。主要终点为无进展生存，这是通过独立的盲目中央评估所评估的。次要终点包括客观反应率和颅内反应。计划在198个疾病进展或死亡的预期事件中大约有50％发生时计划进行第一次中期分析。

结果

         共有275例患者接受了随机分组。137人被分配给布加替尼，138人被分配给克唑替尼。在首次中期分析（99例事件）中，布加替尼组的中位随访时间为11.0个月，克唑替尼组的中位随访时间为9.3个月。布加替尼的无进展生存率高于克唑替尼（估计的12个月无进展生存率，分别为67％[95％置信区间{CI}，56至75]和43％[95％CI，32至32 53]；疾病进展或死亡的危险比为0.49 [95％CI，0.33至0.74]；对数秩检验P <0.001）。确认确认的客观缓解率是使用布加替尼时为71％（95％CI，62至78），使用克唑替尼时是60％（95％CI，51至68）。在可测量病灶的患者中，颅内反应的确诊率分别为78％（95％CI，52至94）和29％（95％CI，11至52）。

结论

         在先前未接受ALK抑制剂的ALK阳性NSCLC患者中，接受布加替尼的患者的无进展生存期显着长于接受克唑替尼的患者。