再生障碍性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌患使用劳拉替尼

　　背景：洛拉替尼在I / II期研究(NCT01970865)中显示了对间变性间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效(包括颅内活性)。

　　背景与目的：本分析描述了单次和多次给药后洛来替尼的药代动力学(PK)。

　　方法：这项正在进行的，多中心，开放标签，单组，I / II期试验招募了ALK阳性或c-ros癌基因1(ROS1)阳性的晚期NSCLC患者。在阶段I中，患者在连续21天的周期中接受递增剂量的lorlatinib(每天一次口服10-200 mg)和每天两次剂量的35、75和100 mg。在阶段II中，以连续21天的周期每天一次开始以100 mg的起始剂量给予lorlatinib。研究的参数包括洛雷替尼抑制/诱导细胞色素P450(CYP)3A的潜力;氯雷替尼及其主要代谢产物PF-06895751的吸收/代谢;以及亚洲和非亚洲患者在这些参数上的差异。

　　结果：可获得关于第一阶段的54例患者和第二阶段的275例患者的数据。洛拉替尼血浆暴露在单剂10-200 mg后按比例增加剂量，而在多剂后按比例减少剂量。与单次给药相比，多次给药后洛拉替尼清除率增加，表明自诱导。从时间零至时间τ的浓度-时间曲线下的面积(在给药间隔; AUC τ)PF-06895751的较多次给药后lorlatinib的高约80%。罗拉替尼表现出大脑渗透性。此外，在亚洲人和非亚洲人之间，在单剂量和多剂量PK参数方面没有发现明显差异。

　　结论：洛拉替尼是高度脑渗透剂，多次给药后表现出自诱导作用。在健康受试者和癌症患者之间，或在亚洲和非亚洲患者之间，lorlatinib PK似乎没有内在差异。ClinicalTrials.gov NCT01970865。