达沙替尼治疗伊马替尼耐药的胃肠间质瘤潜在有效

　　来自美国密歇根大学Schuetze等报道，对于某些伊马替尼耐药的胃肠间质瘤(GIST)患者人群，达沙替尼可能有效。仍需进一步的研究来确定磷酸化SRC(pSRC)蛋白表达是否可作为预后生物标志物。对于转移性或不接受手术切除治疗的胃肠间质瘤患者，GIST严重威胁生命。在少数伊马替尼耐药的晚期GIST患者中，舒尼替尼继以瑞戈非尼治疗可使肿瘤得到控制，但对于其他大多数患者，仍需要探索其他有效治疗方案。

　　该项单臂研究采用贝叶斯设计，自2008年10月1日至2009年12月31日在美国14家肉瘤转诊中心治疗的患者。入组标准为：年龄≥13岁，病灶可测量，伊马替尼耐药的转移性GIST。入组患者每日口服70 mg达沙替尼，1天2次。治疗最初24周，采用CT或MRI每8周评效一次，后每12周评效一次。疗效评估采用Choi标准，每例患者接受至少5年的随访。另外，研究者还评估了留档肿瘤组织中酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、pSRC、琥珀酸脱氢酶复合体铁硫亚基B(SDHB)蛋白的表达以及KIT和PDGFRα基因突变。

　　研究共入组50例患者，中位年龄60岁(19~78岁)，31例(62%)为男性，其中有48例疗效可评价。在整体研究人群中，6个月无进展生存(PFS)率为29%(未达到预先设置的>30%的药物有效标准)，在14例表达pSRC患者中为50%，肿瘤客观缓解率为25%，其中包括1例PDGFRα外显子18伊马替尼耐药突变的患者。