帕博西尼通过Cdk2诱导膀胱癌细胞的凋亡

　　Palbociclib是一种Cdk4 / 6抑制剂，已被批准用于转移性雌激素受体阳性乳腺癌。该药物还在转移性尿路上皮癌和其他实体瘤的临床评估中。

　　来自多种肿瘤类型的临床前研究表明，其他因素也影响单个肿瘤对Cdk4 / 6抑制剂的敏感性。我们在这里显示Cdk2在palbociclib对膀胱癌的抗肿瘤作用中具有重要作用。我们发现palbociclib诱导凋亡而不是细胞周期停滞，从而在T24细胞中表现出其抗癌活性，如膜泡，caspase-3所证明的那样线粒体的活化和AIF释放。

　　Cdk2激活对于palbociclib诱导的凋亡触发活性很重要，因为Cdk2的耗竭显着抑制了caspase-3激活和细胞凋亡。Cdk2激活导致p-Rad9易位至线粒体，随后与Bcl-xl相互作用，从而导致Bak的构象激活和细胞凋亡。

　　palbociclib治疗的小鼠的抗癌活性和Cdk2激活最终在T24异种移植模型中得到验证。这些结果共同表明，palbociclib主要通过Cdk2激活在T24细胞中发挥其抗癌作用。我们的发现为Cdk4 / 6抑制剂的分子相互作用和抗癌机制提供了新的见解。