拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶的抑制剂

　　拉罗替尼是一种原肌球蛋白受体激酶抑制剂，对TRKA,TRKB,TRKC三种原肌球蛋白激酶均有选择性的抑制作用。

　　拉罗替尼对TRKA、TRKB和TRKC的IC50水平均有明显的抑制作用，且均在5-11nM之间。用NTRK1,NTRK2,NTRK3等基因编码TRKA、B和C。

　　通过与多种伴侣基因的框内融合，染色体重排，可以诱导组模激活嵌合的TRK融合蛋白作为致癌驱动力，促进肿瘤细胞的增殖和存活。拉罗替尼在体模型肿瘤均表现出一定的抗肿瘤活性。

　　拉罗替尼的获批是基于多个临床试验的结果，包括I期成人试验、II期NAVIGATE试验和I/II期SCOUT儿童试验的综合结果(N=55)。

　　研究结果表明，拉罗替尼的总缓解率(ORR)达到75%(CI的95%,61%,85%)，对许多不同类型的肿瘤，包括组织肉瘤，唾液腺，婴儿纤维肉瘤，甲状腺，肺癌，黑色素瘤，结肠癌，GIST，胆管癌，阑尾癌，乳腺癌和胰腺癌患者都有明显改善。同时，ESMO大会宣布拉罗替尼在NTRK融合肿瘤患者中ORR达到81%，其中17%达到完全缓解，肿瘤消失。这是令人振奋的试验结果，使药物能顺利通过FDA加速审批。

　　拉罗替尼的获批对发现新的癌症治疗具有重要意义，其批准反映了在利用生物标记物指导药物开发和靶向药物研发方面取得的重大进展，标志着癌症治疗从以身体上的癌症组织部位为基础转向以肿瘤基因特征为基础迈出了重要的一步。

　　我们相信，随着科技的发展，以及人们对癌症起源认识的提高，将会有更多创新、精确的肿瘤药物被开发出来，造福癌症患者。