伊布替尼(IBRUTINIB)在弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗中的应用

　　2019年12月7日至10日，第61届美国血液学年会(ASH年会)于美国奥兰多召开，全球知名的血液病专家和科研人员汇聚一堂，共同探讨血液病领域的新技术新进展。届时，淋巴瘤领域的最新、最前沿进展也陆续呈现。伊布替尼是全球第一个上市的BTK抑制剂，是淋巴瘤领域最新的靶向药物之一，已获批用于多种B细胞淋巴瘤的治疗，其多项研究进展在本次ASH年会上公布。医脉通有幸邀请到北京大学第三医院的景红梅教授，对2019 ASH大会上伊布替尼治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的最新进展进行点评。

　　近年来，免疫组化检测发现BCL-2/MYC双表达的DLBCL患者比例较高，您认为DLBCL患者是否需要检测BCL-2/MYC双表达情况，其对患者的预后有哪些影响?

　　景红梅教授，在弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊治过程中，MYC和BCL-2表达的检测非常重要的。因为在DLBCL患者中，预后最差的是双打击DLBCL患者，其次是BCL-2/MYC双表达患者，而且许多双表达病例具有类似双打击淋巴瘤的侵袭性病程。但是双打击DLBCL患者的比例较低，大约在5%~10%左右，而MYC和BCL-2双表达患者的比例却有20%~30%。因此，MYC/BCL-2双表达的免疫组化检测对DLBCL患者的预后具有比较大的判断价值。

　　ASH公布了伊布替尼联合R-CHOP治疗BCL-2/MYC双表达的非GCB型DLBCL的Phoenix研究结果，能否请您介绍一下这项研究的亮点?您对这项随机对照研究有何看法?

　　景红梅教授，在Phoenix研究之前的报道中，伊布替尼联合R-CHOP在整体人群中并未取得阳性结果，EFS和OS也未得到明显改善。但是探索性分析结果显示，在R-CHOP中加入伊布替尼可以使年龄<60岁的患者获益。本次ASH大会上更新了Phoenix研究结果，其主要亮点在于研究人群选择为BCL-2/MYC双表达的非GCB型DLBCL患者，并通过RNAseq技术对BCL-2/MYC双表达做了进一步的定量分析，选取13作为MYC和BCL-2低表达与高表达的临界值。相比免疫组化，通过这种方法标记的BCL-2/MYC双表达患者更明确。

　　通过RNAseq技术识别MYC和BCL-2高表达的患者，并分组使用伊布替尼(IBR)联合R-CHOP或R-CHOP+安慰剂(pbo)，对两组进行疗效分析。在意向治疗(ITT)人群的IBR+R-CHOP组中，BCL-2和MYC高表达与低表达的患者的预后没有差异。在ITT人群中，与pbo+R-CHOP组相比，IBR+R-CHOP组中MYC和BCL-2高表达患者的无事件生存期(EFS)更好，但总生存期(OS)没有显着差异。在MYC和BCL-2高表达的<60岁的患者中，与pbo+R-CHOP组相比，IBR+R-CHOP组的EFS和OS得到显着改善。在MYC和BCL-2低表达的<60岁以及MYC和BCL-2高表达的≥60岁的患者中，pbo+R-CHOP组与IBR+R-CHOP组的EFS或OS均无统计学差异。

　　根据Phoenix研究的更新结果，个人认为在<60岁的BCL-2/MYC双表达的非GCB型DLBCL患者中，伊布替尼有不错的应用前景;而≥60岁的此类患者可以选择性地应用伊布替尼，一般情况良好、副作用相对小的患者也适用。