哪些症状患者推荐使用依鲁替尼(IBRUTINIB)治疗？

　　伊布替尼于2013年11月13日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，已被多个国际和国内治疗指南推荐用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的一线治疗。慢性淋巴细胞白血病是一种影响B淋巴细胞生长、进展缓慢的血液肿瘤，较为罕见，慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤是同一种疾病的不同临床表现。

　　一项针对269位年龄65岁以上的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤初治患者开展的随机、多中心、开放性研究10的结果。该研究显示，对比苯丁酸氮芥组，亿珂组的无进展生存期(主要终点)显着延长，死亡或进展风险降低了84%(风险比=0.161;中位无进展生存期：伊布替尼组未达到，苯丁酸氮芥组为18.9个月)。对比苯丁酸氮芥组(35.3%)，伊布替尼组的总体缓解率(完全和部分缓解率总和)显着提高，达到了82.4%。同时，该研究显示伊布替尼的整体安全性与过往研究一致，接受治疗的CLL患者最常发生的不良反应(≥20%)是腹泻、骨骼肌肉疼痛、咳嗽和皮疹，相对苯丁酸氮芥23%的因不良事件的停药率，伊布替尼仅为9%。

　　欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南指出，在早期复发或难治病例中，优先考虑应用新型靶向药物，在已被批准的药物中，伊布替尼缓解率最高，部分病例甚至获得长期缓解。2019年第1版美国国立综合癌症网络(NCCN)指南中，一线治疗仅达PR及化学免疫治疗缓解持续时间短的二线治疗患者(<预期中位PFS)，优先推荐伊布替尼±利妥昔单抗治疗。

　　而对于缓解持续时间长者(>预期中位PFS)，伊布替尼等小分子抑制剂也为推荐方案之一。MCL中国专家共识中指出，对于复发患者尚无统一的治疗推荐，需综合考虑选择与之前治疗方案非交叉耐药的方案，条件允许的情况下可考虑新药联合化疗。复发难治MCL的新药选择包括伊布替尼、硼替佐米、来那度胺和西罗莫司。

　　其中伊布替尼的ORR和CR率最高，中位DOR、PFS和OS时间最长。治疗推荐：(1)对于初治患者，推荐一线用于常规化疗无法耐受者，一线治疗仅达PR者也可考虑采用以提高疗效。(2)对于复发难治患者，越早用药生存获益越多，首次复发的MCL患者推荐尽早换用伊布替尼，以达到更快的缓解和更久的生存。