曲美替尼阻断UUO诱导的mTORC1激活和Nox4过表达

　　曲美替尼是丝裂原激活细胞外信号调控激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。

　　MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。

　　曲美替尼可通过抑制MEK抑制BRAFV600突变阳性癌细胞的生长。

　　TGF- β1下游的mTORC1激活促进肾纤维化19并通过上调Nox4促进损伤。

　　在UUO上观察到19个关键下游mTORC1效应子p70S6激酶(P70S6K)和eIF4E结合蛋白-1(4E-BP1)43的显着磷酸化。

　　相比之下，在接受曲美替尼治疗的动物中，mTORC1的活化被显着抑制，例如磷酸P70S6K和磷酸4E-BP1分别降低80%和81%。

　　核糖体蛋白S6 (P70S6K 43的直接靶标)的磷酸化增加也通过曲美替尼给药而衰减了85%。

　　在经曲美替尼治疗的动物的肾脏中观察到的磷酸化S6免疫染色降低，进一步证实了这一点。

　　与以前的研究报告的mTORC1和ERK1/2，上调的Nox4下游协议40 - 42 Western印迹显示单侧输尿管梗阻肾脏。

　　曲美替尼显着抑制了Nox4的上调51%。