帕纳替尼Ponatinib治疗白血病的安全性如何？

　　研究数据表明在PACE和OPTIC中观察到的ponatinib的疗效与突变状态无关。安全性分析显示，PACE人群中89%和OPTIC人群中发生3/4级不良事件(AE)。此外，在PACE组的16%和OPTIC的3%中观察到3或4级治疗时的动脉闭塞事件(TE-AOE)。

　　随着时间的流逝，PACE试验中接受TE-AOE的患者百分比为7.8，而在用ponatinib治疗不到一年后，有严重TE-AOE的患者为7.0%。经过1到<2年的治疗，有15.1%的患者患有TE-AOE，有13.4%的患者患有严重的TE-AOE。使用ponatinib治疗2-3年的患者中，仅有超过11%的患者经历过TE-AOE，而发生严重事件的患者占10.3%。最后，在PACE研究中暴露于ponatinib超过3年的患者中，TE-AOE发生率为14.4%，严重的TE-AOE发生率为12.8%。

　　在中位随访时间仅为21个月的OPTIC患者人群中，接受ponatinib 1年或更短时间的患者中有4.3%发生过TE-AOE，而发生严重事件的患者为1.1%。ponatinib治疗1至<2年后，只有2%的患者经历过TE-AOE和严重的TE-AOE。

　　38位PACE患者的未经调整的TE-AOE率为0.1413(95%CI，0.0996-0.1829)，首次AOE的中位时间为469天(范围：328-595)。OPTIC研究中的10位经历TE-AOE的患者未经调整的TE-AOE率为0.03333(95%CI，0.0119-0.0547)，拳头AOE的中位时间为408天(范围为272-486)。调整后的总TE-AOE率为0.3564(95%CI，0.1961-0.6480)。

　　这项安全性分析显示，与PACE试验相比，OPTIC的毒性非常低，但是，对于所有先前的2G TKI失败的CP-CML患者，无论突变状态如何，ponatinib的获益风险总体在所有TKI中都是有利的。