大剂量的布加替尼用于ALK + NSCLC的研究数据

　　在克唑替尼治疗后，ALTA试验招募了222例ALK阳性NSCLC患者。患者被随机分为每天90 mg(n = 112)或每天180 mg接受brigatinib治疗，并以每天90 mg(n = 110)的7天提前期接受治疗。入组时有69%的患者发生脑转移。

　　整个研究中患者的平均年龄为54岁，ECOG表现状态(PS)主要为0和1(93%)，其中7%的ECOG PS为2。60%的患者以前没有吸烟史进入试验阶段的患者中，有74%曾接受过化疗。65%的患者对克唑替尼有完全或部分反应。

　　在90毫克组中，确认的ORR为48%(95%CI，39-58)。在先前未接受过化疗的患者中，ORR为52%。在180毫克剂量组中，未接受化疗的患者的ORR为52%。180毫克组中有4例确认完全缓解，而90毫克组中有1例完全缓解。两组的中位反应持续时间均为13.8个月。

　　90 mg组的中位PFS为9.2个月。180 mg剂量的brigatinib与90 mg的剂量相比，进展或死亡的风险降低了45%(HR，0.55; 95%CI，0.35-0.86)。90 mg剂量的1年PFS率为39%，180 mg剂量组为54%。

　　90 mg剂量的1年总生存率(OS)为71%，而较大剂量的180 mg则为80%，这表明使用较大剂量的死亡风险降低了43%(HR，0.57; 95%CI，0.31-1.05)。双方都尚未达到中位操作系统。

　　在接受180 mg剂量可治疗的活动性脑转移患者(n = 18)中，颅内ORR为67%。在接受90毫克剂量(n = 26)治疗的脑转移患者中，颅内ORR为42%(95%CI，23-63)。

　　在90毫克组中，无法估计中位颅内反应持续时间，而在接受180毫克的患者中，该反应的中位时间为5.6个月。在实现颅内反应的组中，分别在90毫克和180毫克治疗组中，分别有78%和68%的患者至少持续了4个月的反应。

　　在90 mg和180 mg的治疗组中，最常见的全等级治疗紧急不良事件(AE)分别为恶心(40%和33%)，腹泻(38%和19%)，咳嗽(34%和18) %)和头痛(分别为27%和28%)。在90 mg和180 mg组中，最常见的≥3级治疗紧急不良事件分别是血肌酐磷酸激酶升高(分别为3%和9%)和高血压(分别为6%)。

　　有一部分患者(6%)经历了早期发作的肺部AE，发生时间中位数为2天(范围1-9)。这些事件发生在剂量增加至180 mg组之前。总体而言，分别在180毫克和90毫克组中，有8%和3%的患者因AE而终止治疗。