塞尔帕替尼 (LOXO-292) 治疗RET突变的甲状腺髓样癌患者

　　塞尔帕替尼(LOXO-292) 是一种高度选择性和有效的小分子 RET 激酶抑制剂。在这里，我们报告中的疗效及塞尔帕替尼的安全更新RET-突变甲状腺髓样癌(MTC)。

　　患者RET-突变MTC被纳入到1/2期LIBRETTO-001试验(NCT03157128)，一个全球性的多中心临床试验(16个国家，89位)。在试验的 1 期剂量递增部分之后，患者每天口服两次推荐剂量的 160 毫克。每个周期为 28 天。主要终点是根据 RECIST 1.1 的客观反应率 (ORR)。次要终点包括反应持续时间 (DoR) 和安全性。根据卫生当局协议，主要分析集定义为前 55 名连续入组的先前接受过多激酶抑制剂卡博替尼和/或凡德他尼治疗的患者。对未接受卡博替尼和凡德他尼治疗的患者分别进行了分析。所有分析均基于 2019 年 12 月 16 日的数据截止日期。

　　在先前接受卡博替尼和/或凡德他尼治疗的 MTC 患者(n = 55)的主要分析集中，研究者评估的 ORR 为 62%(95% CI 47.7–74.6，n = 34/55)，中位 DoR 为尽管中位随访时间为 14.8 个月，但未达到(95% CI 18.4 个月——不可估计)。在 cabozantinib/vandetanib 初治患者(n = 88)中，研究者评估的 ORR 为 69%(95% CI 58.6–78.7，n = 61/88，包括 2 例有待确认的反应)。在 59 名确认有反应的患者中，中位随访时间为 8 个月，在分析时，57 名反应者的反应正在进行中。在由所有服用塞尔帕替尼的患者(N = 702)组成的安全性分析集中，发生在 ≥ 15% 患者中的最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是口干 (33.3%)、AST 增加 (24.5%) , 增加 ALT (23.8%)、高血压 (23.2%)、腹泻 (19.7%) 和疲劳 (16.8%)。只有 2%(702 名中的 14 名)患者因 TRAE 停止使用塞尔帕替尼。

　　在既往接受卡博替尼和/或凡德他尼治疗的患者以及未接受卡博替尼/凡德他尼治疗的RET突变型 MTC患者中，使用塞尔帕替尼与显着和持久的抗肿瘤活性相关，大多数反应在两个队列中都在持续。塞尔帕替尼耐受性良好。