拉罗替尼在 TRK 融合阳性肺癌患者中的长期疗效和安全性

　　神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 基因融合已被确定为包括肺癌在内的多种肿瘤类型中的致癌驱动因素。拉罗替尼是一种一流的、高选择性、中枢神经系统 (CNS) 活性的原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂，已被批准用于治疗成人和儿童患者 (pts) 患有 TRK 融合癌的患者，具有客观的缓解率。 ORR)在多种非 CNS 癌症中为 78%(McDermott 等，ESMO 2020)。在这里，我们报告了使用拉罗替尼治疗的肺癌患者的最新数据。

　　纳入两项临床试验(NCT02576431 和 NCT02122913)的携带NTRK基因融合的肺癌患者被确定用于该分析。拉罗替尼100 mg PO BID 以连续 28 天的时间表给药，直至疾病进展、停药或出现不可接受的毒性。研究人员根据 RECIST v1.1 评估反应。

　　截至2020年7月20日，共纳入TRK融合阳性肺癌患者20例(非小细胞肺癌19例，小细胞肺癌1例)。中位年龄为 48.5 岁(范围 25.0-76.0)。基因融合涉及NTRK1(n = 16;80%)或NTRK3(n = 4;20%)。患者接受了中位数为 3 次全身治疗(范围 0-6)的大量预处理。在 15 个可评估的患者中，确认的 ORR 为 73%(95% CI 45-92)：1 个完全缓解，10 个部分缓解(PR)，3 个疾病稳定(SD)和 1 个疾病进展(PD)。中位反应时间为 1.8 个月。在具有基线可测量和不可测量 CNS 转移的 8 名可评估患者中，ORR 为 63% (95% CI 25–91)：5 PR、2 SD 和 1 PD。

　　在所有可评估的患者中，12 个月的缓解持续时间和无进展生存率分别为 81% 和 65%。中位总生存期为 40.7 个月(95% CI 17.2 至不可估计)，中位随访时间为 16.2 个月。治疗持续时间从 0.03+ 到 51.55+ 个月不等。不良事件 (AE) 主要是 1-2 级。16 名患者报告了与治疗相关的 AE，其中 2 人经历了 3 级事件(肌痛、过敏、体重增加)。没有因 AE 而中断治疗。

　　这些数据证实，拉罗替尼在具有NTRK基因融合的晚期肺癌患者(包括 CNS 转移患者)中具有高度活性，具有快速和持久的反应、延长的生存期获益和良好的长期安全性。这些结果强调了在肺癌患者中筛查NTRK基因融合的重要性。