拉罗替尼在 TRK 融合癌患者综合数据集中的长期疗效和安全性

　　背景：神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 基因融合编码原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 融合蛋白，这些蛋白是各种肿瘤类型的致癌驱动因素。拉罗替尼是一种一流的、高选择性的、具有 CNS 活性的 TRK 抑制剂，被批准用于治疗成人和儿童 TRK 融合癌患者。在对 175 名非原发性 CNS TRK 融合癌患者的综合分析中，拉罗替尼的客观缓解率 (ORR) 为 78%，中位无进展生存期 (PFS) 为 36.8 个月(McDermott 等，ESMO 2020)。我们在扩展的数据集中报告更新的疗效和安全性数据，并进行更长的随访。

　　方法：数据来自于接受拉罗替尼治疗的非原发性 CNS TRK 融合癌患者的三项临床试验。使用拉罗替尼直至疾病进展、停药或出现不可接受的毒性。研究人员使用 RECIST v1.1 评估反应。数据截止日期：2020 年 7 月 20 日。

　　结果：截至数据截止，218 名患者接受了拉罗替尼治疗，其中 206 名可评估疗效。有 21 种不同的肿瘤类型，最常见的是软组织肉瘤(STS [46%]，包括婴儿纤维肉瘤 [20%] 和其他 STS [26%])、甲状腺(13%)、唾液腺(11%)、肺 (9%) 和结肠直肠 (5%)。中位年龄为 38.0 岁(范围 0.1-84.0)。45% 的患者接受过 2 种或更多的既往全身治疗;27% 之前接受过 0 次全身治疗。ORR 为 75% (95% CI 68–81)：45 (22%) 完全反应，109 (53%) 部分反应 (PR)，33 (16%) 稳定疾病 (SD) 和 13 (6%)进行性疾病(PD)。19 名患者在基线时有脑转移，其中 15 名可评估疗效。脑转移患者的 ORR 为 73% (95% CI 45–92)：11 PR、2 SD 和 2 PD。

　　在所有可评估的患者中，反应的中位时间为 1.8 个月(范围 0.9-9.1)。中位随访时间为 22.3 个月，中位缓解持续时间为 49.3 个月(95% CI 27.3 – 不可估计)。治疗持续时间从 0.03+ 到 60.4+ 个月不等。中位 PFS 为 35.4 个月(95% CI 23.4–55.7)，中位随访时间为 20.3 个月。在中位随访 22.3 个月时，未达到中位总生存期 (OS)，36 个月 OS 为 77% (95% CI 69–84)。治疗相关不良事件 (TRAE) 主要为 1-2 级，18% 为 3-4 级 TRAE。只有 2% 的患者因 TRAE 停药。

　　结论：这些结果强调了在癌症患者中检测NTRK基因融合的重要性，因为大多数接受拉罗替尼治疗的 TRK 融合癌症患者具有长期临床益处。安全状况继续良好，没有发现新的安全信号。