帕博西尼(Palbociclib ) 在具有CDK4扩增的软组织肉瘤 (STS) 患者 (pts) 中的应用

　　背景：TAPUR 是一项 II 期篮式研究，旨在评估市售靶向药物在具有基因组改变的晚期癌症患者中的抗肿瘤活性。报告了一组用帕博西尼处理的CDK4扩增的 STS 患者的结果。

　　方法：符合条件的患者患有晚期 STS、没有标准治疗方案、可测量的疾病、ECOG PS 0-2 和足够的器官功能。基因组测试在 CLIA 认证、CAP 认可的选定实验室进行。患者每天口服 125 毫克磷，持续 21 天，然后停药 7 天直至疾病进展。与帕博西尼匹配的 Pts 具有CDK4扩增并且没有RB突变。Simon 2 阶段设计测试了无效疾病控制 (DC) - 定义为部分 (PR)、完全缓解 (CR) 或 16 周以上疾病稳定 (SD 16+) - 15% 与 35% 的比率(功效 = 0.85;α = 0.10)。如果在第 1 阶段的 10 名患者中≥2 名患有 DC，则再招募 18 名患者。如果 28 分中有 ≥7 分有 DC，则拒绝零 DC 率。次要终点是无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

　　结果：从 2016 年 7 月到 2019 年 11 月，招募了29 名患有CDK4扩增的STS 患者(66% 为男性)。1 名患者无法评估并被排除在疗效分析之外。人口统计学和结果总结在表中。观察到 1 名部分缓解 (PR) 患者和 12 名 SD16+ 患者的 DC 和客观缓解 (OR) 率为 48%(95% CI：31%、62%)和 3.7%(95% CI：0.1%、19 %)，并且拒绝了 15% 的无效 DC 率(p<0.001)。9/13 例 DC 患者继续治疗 > 32 周。14 名患者至少有一个 3-4 级 AE，至少可能与帕博西尼相关，最常见的是低 WBC/血小板。其他 3 级 AE 包括丙氨酸转氨酶升高、贫血和疲劳。

　　结论：单帕博西尼在经过大量预处理的 STS 和CDK4扩增患者中显示出抗肿瘤活性。需要额外的研究来确认帕博西尼在CDK4扩增的STS 患者中的疗效。