伏美替尼(Furmonertinib ) 在 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者中的进展模式和进展后治疗

　　Furmonertinib (AST2818) 是一种选择性第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可不可逆地抑制 EGFR 致敏和 T790M 耐药突变。然而，与其他 EGFR-TKI 一样，用 Furmonertinib 治疗时进展仍然不可避免。

　　在一项多中心、单臂 IIb 期研究 (NCT03452592) 中，EGFR T790M 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者接受 Furmonertinib 80mg/d 治疗，直至疾病进展、死亡或因其他原因停止治疗。这是对进展模式和进展后治疗的事后分析。

　　本研究共招募了 220 名患者。在基线时，105 名 (48%) 患者有中枢神经系统 (CNS) 转移，84 名 (38%) 为 EGFR L858R 突变，9 名 (4%) 为 ECOG 体能状态 2。数据截止时(2020 年 12 月 31 日) , 220 名 (81%) 患者中的 179 名已由研究人员评估(排除在评估为进展之前死亡的患者)。最常见的进展部位是肺 (n = 106, 48%)，其次是 CNS (n = 33, 15%)、淋巴结 (n = 22, 10%)、肝脏 (n = 20, 9%) 和骨(n = 16, 7%)。在 3、6、12 和 18 个月时，CNS 进展率分别为 3%、8%、13% 和 15%。进展后，52% (93/179) 的患者根据研究人员对方案中允许的持续获益的判断继续进行 Furmonertinib 单药治疗。Furmonertinib 的中位进展后治疗时间为 3.02 个月(范围 0.03-18.27)。总体而言，48% (86/179) 的患者停用 Furmonertinib，后线治疗由研究人员决定。Furmonertinib 继续组的进展后生存期 (PPS) 为 17.3 个月，furmonertinib 非继续组为 12.4 个月(HR 0.57 [95%CI 0.40-0.80]，p = 0.0048)。

　　尽管大约一半的患者在基线时有 CNS 转移，但在本研究中 CNS 进展率相对较低。对于某些EGFR T790M突变的NSCLC患者，呋莫替尼单药治疗进展后的持续治疗仍可能带来生存获益，需要进一步探索。