依鲁替尼加帕博西尼（Palbociclib）治疗套细胞淋巴瘤有效

　　依鲁替尼对布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 的抑制代表了套细胞淋巴瘤 (MCL) 治疗的一个有希望的进展，总缓解率 (RR) 为 68%。然而，大多数 MCL 患者在 10 至 14 个月内产生耐药性，治疗失败后生存率较差。由于染色体易位导致细胞周期蛋白 D1 过度表达，MC​​L 表现出异常的细胞周期调节。

　　临床前研究表明，用 CDK4 抑制剂帕博西尼处理 MCL 细胞会导致 G1 早期细胞周期停滞延长，并且依鲁替尼和帕博西尼的组合显示协同杀死依鲁替尼耐药的 MCL 细胞。因此，Martin 及其同事在 27 名既往治疗过的 MCL 患者的 I 期试验中评估了依鲁替尼加帕博西尼的安全性和有效性。

　　该研究的主要终点是确定推荐的 II 期剂量，次要终点包括确定毒性和活性特征。在 27 名接受评估的患者中，18 名 (67%) 对治疗有反应，10 名 (37%) 有完全反应 (CR)。2 年无进展生存率 (PFS) 和总生存率 (OS) 分别为 59.4% 和 60.6%。3 级皮疹是剂量限制性毒性，最常见的严重不良事件是中性粒细胞减少症和血小板减少症。

　　这一 I 期试验的结果表明，与单药依鲁替尼相比，依鲁替尼和帕博西尼的组合是可行且有效的，具有更完全的反应和更长的反应持续时间。然而，该联合试验的总体 RR 与先前报告的单药依鲁替尼和其他依鲁替尼组合治疗先前治疗的 MCL 的 RR 相似。

　　未来的试验将需要解决基于 BTK 抑制剂的组合在单药依鲁替尼之外提供多少改进，以及哪种组合最适合不同的患者群体。