布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在慢性淋巴细胞白血病中的演变作用

　　依鲁替尼是首个口服共价布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，深刻改变了慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的治疗格局。在第三阶段的共鸣，RESONATE-2试验首次证明依罗替尼在在复发/难治设置，在苯丁酸氮芥奥法木单抗的优越性在老年患者从头疾病。

　　III 期 ECOG-ACRIN 试验将这些结果扩展到年轻、健康的患者，证明依鲁替尼加利妥昔单抗比氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗具有显着的生存优势。

　　同样，Alliance 试验证明了伊布替尼在老年患者中优于苯达莫司汀和利妥昔单抗作为一线治疗。依鲁替尼面临的挑战包括毒性、耐药性的发展以及需要无限期治疗。第二代BTK抑制剂阿卡替尼可能导致较少的脱靶毒性。

　　ELEVATE TN 试验证明，阿卡替尼联合或不联合 obinutuzumab 优于苯丁酸氮芥和 obinutuzumab 作为老年或合并症患者的一线治疗。结合依鲁替尼和维奈托克的 II 期 CAPTIVATE 和 CLARITY 试验的早期结果令人鼓舞，建议微小残留病 (MRD) 测试在确定治疗持续时间方面的未来作用。

　　正在进行的 III 期 GAIA/CLL13、ECOG EA9161、Alliance A041702、CLL17 和 试验将评估伊布替尼/阿卡替尼、维奈托克和抗 CD20 抗体的各种组合。这些试验将回答 CLL 治疗中的关键问题：CLL 中的新药应该联合使用还是顺序使用?什么是最好的前线代理?使用 BTK 抑制剂可以安全地停止治疗吗?是否可以使用不可检测的 MRD 来确定治疗持续时间?

　　在这篇综述中，我们将讨论 BTK 抑制在 CLL 中不断发展的作用的这些和其他方面。