阿卡布替尼在成人慢性淋巴细胞白血病中的作用

　　慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的治疗格局在过去十年中发生了显着变化。这种范式转变是由于该领域引入了新的代理。促成这种戏剧性演变的两大类药物包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂和 BCL2 抑制剂。

　　依鲁替尼是美国食品和药物管理局 (FDA) 最初批准用于治疗复发/难治性 CLL 患者，后来用于治疗初治 CLL 患者的一流药物。尽管疗效结果令人鼓舞，但它的使用与心血管和胃肠道毒性有关，可能是由于 ITK、TEC 和 EGFR 家族激酶的脱靶抑制。下一代 BTK 抑制剂的开发具有更高的选择性和更少的脱靶抑制，有望在不影响疗效的情况下提高耐受性。

　　阿卡替尼是一种选择性共价 BTK 抑制剂，是第二代 BTK 抑制剂。本次审查的重点是两项主要的 III 期试验，这些试验导致 FDA 于 2019 年批准了阿卡替尼。

　　ELEVATE TN 试验调查了阿卡替尼联合或不联合 obintuzumab与苯丁酸氮芥-奥比妥珠单抗在既往未治疗的老年和虚弱 CLL 患者中的比较。ASCEND 试验在复发/难治性 CLL 患者中探索了阿卡布替尼与化学免疫疗法的对比。

　　两项试验都证明了含阿卡替尼的组在疗效和耐受性方面的优越性。不幸的是，新一代 BTK 抑制剂的可用性并没有减轻与这些潜在的终生治疗相关的财务毒性。