靶向异常 FGFR 信号以克服乳腺癌中的 CDK4/6 抑制剂耐药性

　　乳腺癌 (BC) 是全球女性癌症相关死亡的最常见原因。在过去的几十年里，针对 BC 中改变的分子途径的疗法显着增加了 BC 的治疗选择，最终改善了全球数百万妇女的生活。

　　在开发靶向治疗的各种分子途径中，细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 尤其是两个密切相关的成员 CDK4 和 CDK6。CDK4/6抑制剂通过阻断CDK4/6间接触发成视网膜细胞瘤抑癌蛋白的去磷酸化，从而阻断细胞周期从G1期向S期的转变。尽管 CDK4/6 抑制剂 玻玛西林、帕博西尼和 瑞博西尼获得 FDA 批准用于治疗激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性 BC 在随机临床试验中显着提高了无进展生存期 (PFS)，但遗憾的是，一些患者对这些疗法表现出耐药性。

　　尽管多种分子途径可能在机制上导致 CDK4/6 抑制剂治疗耐药，但最主要的途径之一似乎是成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 途径。FGFRs 参与癌症形成的许多方面，如细胞增殖、分化和生长。

　　重要的是，FGFR 在 BC 中经常发生突变，它们的过度表达和/或过度活化与 CDK4/6 抑制剂耐药性和 BC 中 PFS 的缩短相关。有趣的是，异常 FGFR 活性的抑制能够逆转对 CDK4/6 抑制剂的抗性。

　　本综述总结了 FGFR 信号的分子背景，并讨论了异常 FGFR 信号在癌症发展过程中的作用，特别是在 BC 中 CDK4/6 抑制剂耐药性的发展过程中，以及其他可能的 CDK4/6 抑制剂耐药机制。随后，将进一步讨论针对 FGFR 信号传导以克服 BC 治疗过程中的这种耐药性的新治疗策略的未来方向。