依西美坦、瑞博西尼 和依维莫司治疗 HR + / HER2 - CDK4/6 抑制剂进展后晚期乳腺癌的I/II 期试验

　　转移性激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性 (HER2-) 乳腺癌的标准治疗包括内分泌治疗 (ET) 联合细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) .CDK4/6i 进展后的最佳治疗尚不清楚。TRINITI-1 试验研究了瑞博西尼，一种 CDK4/6i，最近在两项 III 期试验中显示出显着的总生存获益，联合依维莫司和依西美坦治疗 HR+、HER2-晚期乳腺癌 (ABC) 患者。 CDK4/6i。

　　这项多中心、开放标签、单臂、I/II 期研究包括局部晚期/转移性 HR+/HER2-乳腺癌患者。主要终点是第 24 周在 CDK4/6i 进展的 ET 难治性疾病患者中的临床受益率 (CBR)。其他终点包括安全性和生物标志物分析。

　　在入组的 104 名患者中(I 期和 II 期)，96 名之前有 CDK4/6i。推荐的 II 期剂量(28 天周期的第 1-28 天每天一次)是瑞博西尼300 mg、依维莫司 2.5 mg 和依西美坦 25 mg(组 1)和瑞博西尼200 mg、依维莫司 5 mg 和依西美坦 25 mg(组2)。在第 24 周时，95 名可评估疗效的患者(I 期和 II 期)的 CBR 为 41.1%(95% 置信区间，31.1-51.6)，达到主要终点(预定阈值：10%)。常见的不良事件包括中性粒细胞减少症 (69.2%) 和口腔炎 (40.4%)。没有观察到新的安全信号;没有报告 3/4 级 QTc 延长。

　　初步的 TRINITI-1 安全性和有效性结果支持在 CDK4/6i 进展后对ET 难治性 HR+/HER2-ABC患者进行 CDK4/6 阻断和靶向 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的进一步研究。