玻玛西林（Abemaciclib ）通过特异性抑制 CDK4/6-Rb-E2F 和 mTOR 通路使 HPV 阴性宫颈癌对化疗敏感

　　宫颈癌是女性第二常见的恶性肿瘤，需要新的治疗方法。玻玛西林是 FDA 批准的用于治疗乳腺癌的药物。在这项工作中，我们发现玻玛西林具有有效的抗宫颈癌活性。

　　我们证明，与 瑞博西尼 和 帕博西尼相比，玻玛西林是对抗人乳头瘤病毒 (HPV) 阴性宫颈癌细胞的最有效药物，其 IC50在纳摩尔浓度范围内。这是通过抑制增殖和诱导细胞凋亡，通过玻玛西林在 HPV 阴性宫颈癌细胞中特异性抑制 CDK4/6-Rb-E2F 和 mTOR 通路来实现的。

　　值得注意的是，亚致死浓度的玻玛西林与紫杉醇和顺铂的组合比单独的化疗具有更大的疗效。此外，我们在 HPV 阴性宫颈癌异种移植小鼠模型中确认了玻玛西林及其与紫杉醇或顺铂组合的疗效，剂量对小鼠无毒。有趣的是，我们发现玻玛西林和其他 CDK4/6 抑制剂对靶向 HPV 阳性宫颈癌细胞无效，这可能与 HPV 阳性宫颈癌细胞中 p16 的高表达和 Rb 的低表达有关。

　　我们的工作是第一个提供临床前证据来证明玻玛西林治疗 HPV 阴性宫颈癌的潜力的工作。机制分析强调了抑制 CDK4/6 在 HPV 阴性而非 HPV 阳性宫颈癌中的治疗价值。