阿卡替尼与伊布替尼在先前治疗的慢性淋巴细胞白血病中的对比

　　在 Bruton 的酪氨酸激酶抑制剂中，阿卡替尼 比伊布替尼具有更高的选择性，我们假设这会提高持续治疗的耐受性。我们在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中进行了一项开放标签、随机、非劣效性 III 期试验，比较了阿卡布替尼和依鲁替尼。

　　既往接受过治疗且经中心确认的 del(17)(p13.1) 或 del(11)(q22.3) 的 CLL 患者被随机分配至口服阿卡布替尼 100 mg 每天两次或依鲁替尼 420 mg 每天一次，直至进展或出现不可接受的毒性。主要终点是独立审查委员会评估的无进展生存期 (PFS) 的非劣效性。

　　总共有 533 名患者(阿卡替尼，n = 268;伊布替尼，n = 265)被随机分配。在数据截止时，124 名 (46.3%) 阿卡替尼患者和 109 名 (41.1%) 依​​鲁替尼患者仍在接受治疗。中位随访 40.9 个月后，阿卡替尼被确定不劣于依鲁替尼，两组的中位 PFS 均为 38.4 个月(95% CI 阿卡替尼，33.0 至 38.6 和依鲁替尼，33.0 至 41.6;风险比：1.00; % CI，0.79 至 1.27)。与依鲁替尼相比，阿卡替尼的所有级别房颤/房扑发生率显着降低(9.4%对16.0%;P= .02);在其他选定的次要终点中，3 级或更高级别的感染(30.8%对30.0%)和里氏转化(3.8%对4.9%)在各组之间具有可比性，且任一组的中位总生存期均未达到(风险比，0.82;95% CI，0.59 至 1.15)，阿卡替尼组死亡 63 例(23.5%)，依鲁替尼组死亡 73 例(27.5%)。14.7% 的 阿卡替尼治疗患者和 21.3% 的伊布替尼治疗患者因不良事件而中断治疗。

　　在 CLL 中选择性较低和选择性较高的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的首次直接比较中，阿卡替尼证明了非劣效 PFS，心血管不良事件较少。