卡马替尼加厄洛替尼在 MET 阳性非小细胞肺癌患者中的 I/II 期研究

　　MET失调是非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌驱动因素，也是表皮生长因子受体(EGFR)突变疾病患者对TKI(酪氨酸激酶抑制剂)耐药的机制。本研究旨在确定联合 EGFR 和 MET 抑制剂作为克服和/或延迟 EGFR-TKI 耐药性策略的安全性和初步疗效。

　　使用卡马替尼联合厄洛替尼治疗 MET 阳性 NSCLC 患者的标准 3 + 3 剂量递增试验。剂量递增队列中的 18 名患者每天两次接受 100-600 毫克的卡马替尼和每天 100-150 毫克的厄洛替尼。有两个剂量扩展队列。队列 A 包括 12 名患有对 TKI 耐药的EGFR突变肿瘤患者。队列 B 包括 5 名患有EGFR野生型肿瘤的患者。主要结果是评估安全性并确定该组合的推荐 II 期剂量 (RP2D)。

　　最常见的任何级别的不良事件是皮疹 (62.9%)、疲劳 (51%) 和恶心 (45.7%)。卡马替尼与厄洛替尼组合时表现出非线性药代动力学，同时没有显示出显着的药物相互作用。RP2D 是 400 毫克每天两次卡马替尼片剂，每天 150 毫克厄洛替尼。剂量扩展队列 A 的总体反应率 (ORR) 和 DCR 分别为 50% 和 50%。在队列 B 中，ORR 和疾病控制率分别为 75% 和 75%。

　　卡马替尼联合厄洛替尼的安全性与之前的研究一致。我们观察到在特定患者人群中的疗效。对于EGFR激活突变的患者，有必要对卡马替尼加 EGFR-TKI 进行持续评估。