色瑞替尼/赛瑞替尼(CERITINIB)治疗肺癌患者的效果如何？

　　中国患者ALK融合突变的发生率在6%左右，且非吸烟年轻女性患者比例更高，约10%~15%。对于这部分患者，ALK抑制剂较传统化疗可以明显改善患者生存。二代ALK抑制剂色瑞替尼在2018ESMO中再传捷报，ASCEND-3研究总生存和安全性在ESMO上重磅公布，在经多线化疗治疗后的人群中，色瑞替尼仍可以显著改善晚期ALK重排非小细胞肺癌的总生存，延长总生存超过4年。为患者带来长期生存的福音。

　　值得注意的是，以上的研究中色瑞替尼的给药剂量均为750mg空腹。在这一剂量下，由于胃肠道不良反应较为严重，停药率和减药率均较高，影响了患者的给药依从性。基于此，色瑞替尼也开始有了转变的方向，而色瑞替尼新给药方式也由此应运而生。

　　另外一项ASCEND-8研究探索了色瑞替尼450 mg随餐给药方式的疗效和安全性。ASCEND-8中期分析显示，色瑞替尼450mg随餐给药能显著降低患者的胃肠道不良反应，提高患者的依从性和药物暴露浓度。ESMO大会则进一步揭示，在色瑞替尼450mg随餐剂量组患者的疗效有进一步获益的趋势，目前Mpfs尚未达到。可以毫不犹豫地说，色瑞替尼450mg随餐给药方案确实体现了“少既是多”的理念。

　　此外，ASCEND-8的结果也显示，在解决了治疗依从性的问题后，色瑞替尼450 mg随餐给药的疗效达到了新的高度。其ORR达78%;中位PFS随访25个月仍未达到，远超过750 mg空腹剂量下的12.2个月中位PFS.可见，色瑞替尼450 mg随餐服用与750 mg空腹服用的稳态血药浓度相同，不良反应更少。同时，色瑞替尼450 mg随餐服用的疗效得到了大幅度提升，色瑞替尼新给药方式的出现真正做到了“减量、增效、更安全”。

　　2020年5月28日，色瑞替尼获批了新的适应证：色瑞替尼450mg随餐用于治疗局部晚期或晚期ALK+NSCLC,入局一线治疗，色瑞替尼新的给药方式给ALK+NSCLC患者带来了新的希望。