酪氨酸激酶抑制剂在HER2+转移性乳腺癌治疗中的作用

　　曲妥珠单抗和其他随后的人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 靶向疗法的引入极大地改变了 HER2+ 乳腺癌的治疗前景，改变了该疾病的自然病程。HER2+ 转移性乳腺癌 (MBC) 患者在第三线及以后的治疗中没有标准护理;但是，建议继续使用抗 HER2 疗法。靶向 HER2 和其他 HER 家族受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 在这种情况下发挥着核心作用。

　　TKI 已证明对中枢神经系统 (CNS) 转移具有不同程度的疗效，这是 HER2+ MBC 患者面临的主要临床挑战。TKI 拉帕替尼、来那替尼和图卡替尼已获得监管批准用于治疗 HER2+ MBC，而吡罗替尼和阿法替尼已经在这种情况下进行了评估。这些 TKI 因分子量、HER 蛋白特异性和结合可逆性而异，进而具有独特的安全性。

　　在 HER2+ MBC 中 TKI 的临床试验中报告的可能需要特定管理策略的毒性包括腹泻、掌跖红斑感觉综合征和皮疹。在这里，我们审查了疗效数据，包括 CNS 活动和 TKI 的安全性概况，并提供有关不良事件管理的指导。最后，我们讨论如何将 TKI 纳入 HER2+ MBC 治疗算法。