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达拉非尼(DABRAFENIB/TAFINLAR)是否可以防止噪音引起的听力损失？

2022-05-25 · 来源：原创

最近，在《科学进展》发表的一篇论文中，参与这项研究的Creighton科学家和学生发现，达拉菲尼可以用于预防顺铂和噪音引起的小鼠听力损失。B...

最近，在《科学进展》发表的一篇论文中，参与这项研究的Creighton科学家和学生发现，达拉菲尼可以用于预防顺铂和噪音引起的小鼠听力损失。BRAF信号传导途径中的其他六种药物也显示出对顺铂诱导的细胞损失的显着保护作用。
　　
　　克雷顿大学药理学和神经科学系助理教授塔尔·泰兹（Tal Teitz）博士说，由于达布拉非尼已经在人体中进行了癌症临床试验，并且其副作用已知且相对较小，因此它是通过听力临床试验进行治疗的良好候选者，医学院，研究组负责人和通讯作者。顺铂治疗，噪声暴露，抗生素和衰老会导致多种类型的听力损失。我们的想法是，这些不同形式的听力损失之间可能存在一些共同的细胞途径，”
　　
　　令人兴奋的是，我们能够鉴定出一种能够有效防止噪音和顺铂引起的听力损失的药物。众所周知，我们在这项研究中靶向的BRAF / MEK / ERK细胞途径可促进增殖的肿瘤细胞中的细胞生长，但是有趣的是，当被抑制时，它可以防止耳朵中非分裂细胞死亡。”克里顿大学医学院药理学和神经科学系助理教授Tal Teitz博士
　　
　　达拉菲尼
　　
　　根据该论文的第一作者，在实验室进行日常实验工作的博士后研究员Matthew Ingersoll的研究表明，当达拉非尼口服给予顺铂的小鼠时，它会抑制BRAF激酶途径通过防止内耳细胞死亡来提供听力保护。
　　
　　该研究还测试了达拉菲尼是否可以防止噪音引起的听力损失。在将小鼠暴露于100分贝（割草机运行时的典型噪声水平）两个小时（足以导致永久性听力损失）之前，先用达布拉非尼治疗它们。实现了重要的听力保护。
　　
　　由于噪声暴露通常无法预测，因此该研究还检查了达布拉非尼在破坏噪声暴露后是否可以提供听力保护。噪声暴露后24小时开始对小鼠进行达布拉非尼治疗，该药物可单独服用，也可与化合物AZD5438联合使用，后者是另一组经鉴定可保护听力的口服药物。该药物在噪声暴露后对小鼠表现出听力保护作用，并且该药物组合可实现全面保护。
　　
　　英格索尔说：“使达拉非尼成为特别有希望的候选药物的原因是，它可以口服-侵入性最小，最具成本效益的治疗方式。” 现有的用于耳聋的外科手术疗法如耳蜗植入是高度侵入性的并且昂贵的。Teitz说，有希望的结果将导致更多的临床前研究，这些试验将在小鼠接受较低剂量的顺铂治疗较长时间，并接受较低剂量的达拉菲尼相似的较长时间时测试达拉菲尼的有效性。